коррекция зрения
Главная » Виды и формы заболевания

Средство для лечения глаукомы фармакология


Рефераты по медицине

Бетаксолол в лечении глаукомы

Предмет: Фармакология

Вид: Реферат

Размер: 19,1 Кб

Количество скачиваний: 17

Краткое описание:

Бетаксолол был впервые синтезирован фирмой Synthelabo для лечения сердечно–сосудистых заболеваний. Затем он начал применяться в офтальмологии в виде глазных капель для лечения первичной открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии.

Средства для лечения паркинсонизма

3) средства для лечения спастичности.

Препараты, влияющие на дофаминергиче-ские системы мозга.

Леводопа (Levodopa).

Образуется в организме из аминокислоты тирозина, и является предшественником адренергических медиаторов дофамина, норадреналина и адреналина, устраняет или уменьшает акинезию и ригидность.

Применение: болезнь Паркинсона, паркинсонизм. Принимают внутрь после еды начиная с 0,25 г, увеличивая дозу до 4–6 г в 3–4 приема. В. С. Д. – 8 г. Во время лечения нельзя принимать витамин В6.

Побочные действия: тошнота, рвота, потеря аппетита, гипотония, аритмия, повышенная возбудимость, депрессия, тремор.

Противопоказания: нарушения функции печени и почек, детский возраст, лактация, болезни сердца, заболевания крови, узкоугольная глаукома, ингибиторы МАО. С осторожностью следует применять больным бронхиальной астмой, эмфиземой, с активной язвой желудка, при психозах и неврозах. Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г № 100.

К этой же группе относится комбинированный препарат наком (Nacom), состоящий из 0,25 г леводопы и 25 мг карбидопы, у которого лечебное действие усилено, а побочные эффекты уменьшены.

Противопаркинсонические холинолитические препараты.

Циклодол (Cyclodolum).

Холиноблокатор с выраженными центральными (н-холинорецепторами) и периферическими (м-холинорецепторами) холиноблокирующими свойствами.

Применение: паркинсонизм различной этиологии. Внутрь по 0,001—0,002 г в сутки; возможно увеличение до 0,002—0,004 г в сутки. Побочные действия: сухость во рту, нарушения зрения, тахикардия, головокружение, психическое и двигательное возбуждение. Противопоказания: беременность, глаукома, аденома предстательной железы.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 50. Список А.

Средства для лечения спастичности.

Мидокалм (Mydocalm). Подавляет полисинапти-ческие спинномозговые рефлексы и понижает повышенный тонус скелетных мышц.

Применение: заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, параличи, парезы, контрактуры, экстрапирамидные расстройства, в качестве вспомогательного средства в лечении паркинсонизма. Принимают внутрь по 0,05 г 3 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 0,45 г в сутки, вводят в/м – по 1 мл 10 %-ного раствора 2 раза в сутки, в/в – по 1 мл в сутки.

Побочные действия: головная боль, раздражительность, нарушение сна. Противопоказания: миастения, детский возраст (до 3 месяцев).

Современные аспекты гипотензивного лечения глаукомы

Егоров Е.А. Ставицкая Т.В.

Российский государственный медицинский университет, Москва

На протяжении многих десятилетий выбор наиболее рационального гипотензивного медикаментозного лечения глаукомы является одной из сложных и важных проблем офтальмологии [1]. Это обусловлено как значительным распространением заболевания, так и высоким процентом инвалидности среди больных глаукомой. По данным ряда авторов, около 1,7% населения в возрасте после 40 лет страдают глаукомой. в большинстве стран мира глаукома приводит к необратимой слепоте в 5–33% случаев [2]. Кроме того, несмотря на значительные достижения в разработке новых лекарственных препаратов, уровень инвалидности и слепоты от глаукомы за последние 30 лет практически не изменился [3].

Все гипотензивные лекарственные средства можно разделить на две основные группы: препараты, уменьшающие продукцию водянистой влаги и улучшающие ее отток. Почти все антиглаукоматозные препараты действуют на периферические отделы автономной нервной системы. Исключение составляют ингибиторы карбоангидразы, простагландины F2a и осмотические средства [3, 4].

Препараты, улучшающие отток внутриглазной жидкости

К антиглаукоматозным препаратам, улучшающим отток внутриглазной жидкости, относятся миотики (холиномиметики), симпатомиметики и простагландины F2a .

Главным достоинством препаратов данной группы (особенно холиномиметиков) является патогенетическая обоснованность их влияния на гидродинамику глаза.

Холиномиметики

В настоящий момент наиболее широко используются М-холиномиметики. Они вызывают сокращение сфинктера зрачка и цилиарной мышцы. Сужение зрачка приводит к раскрытию угла передней камеры, а сокращение цилиарной мышцы – к улучшению оттока водянистой влаги вследствие натяжения трабекулярной диафрагмы [1, 3, 4].

Из холиномиметиков наиболее популярен пилокарпин . который используется для лечения глаукомы уже более 100 лет. Препарат выпускается в виде 1%, 2% и 4% водного раствора, расфасован в тюбик-капельницу по 1,5 мл и флаконы по 5, 10 и 15 мл.

Инстилляции в конъюнктивальную полость водного раствора пилокарпина дают гипотензивный эффект продолжительностью около 6 ч. В среднем снижение офтальмотонуса составляет 3–4 мм рт.ст. Гипотензивный эффект водного раствора пилокарпина имеет неравномерный характер, это связано с особенностями внутриглазной фармакокинетики препарата [4, 5].

Для пролонгирования эффекта глазных капель пилокарпина дополнительно используют 0,5–1% раствор метилцеллюлозы, 2% раствор карбоксиметилцеллюлозы и 5–10% раствор поливинилового спирта [1]. В качестве примера можно привести изоптокарпин, выпускаемый в виде 1%, 2% и 4% раствора (глазные капли) во флаконах по 15 мл. Благодаря 0,5% раствору гидроксиметилцеллюлозы, входящему в состав данного препарата, его гипотензивное действие сохраняется в течение 8–12 ч.

Говоря о пролонгированных лекарственных формах пилокарпина, нельзя не упомянуть о глазном геле пилокарпина, который выпускается в тубах по 5 г. Пилогель содержит 40 мг/г пилокарпина гидрохлорида и карбопол-940. Однократное применение данного препарата позволяет контролировать глазное давление в течение 12 ч.

К миотикам также относят и М,Н-холиномиметик карбохол . Глазные капли, содержащие карбохол, выпускаются в виде 1,5% и 3% раствора во флаконах по 15 мл. Карбохол не гидролизируется холинэстеразами и оказывает выраженное и пролонгированное действие. После однократной инстилляции раствора карбохола миоз развивается через 15–20 мин и сохраняется в течение 4–8 ч, снижение внутриглазного давления начинается через 20–30 мин и достигает максимума через 2 ч.

Адреностимуляторы

Отток внутриглазной жидкости улучшают a- и b-адреностимуляторы. В эту подгруппу входят эпинефрин и дипивалил эпинефрина . Однако препараты данной группы не только улучшают отток водянистой влаги, но и угнетают ее продукцию. К сожалению, глазные капли, содержащие 1% и 2% раствор адреналина, не получили широкого распространения вследствие низкой биодоступности и выраженности побочных эффектов как местного, так и системного характера.

Присоединение пивалиловых групп к молекуле адреналина улучшает его липофильные свойства и как следствие в 20 раз увеличивает способность к проникновению через роговицу в переднюю камеру глаза при местном введении по сравнению с таковой у эпинефрина. После прохождения через гематоофтальмический барьер содержание препарата во влаге передней камеры эквивалентно концентрации, возникающей после применения 2% раствора эпинефрина.

По эффективности гипотензивного действия 0,1% раствор дипивалил эпинефрина соответствует 2% раствору адреналина, при этом лучше переносится больными [1]. 0,1% раствор дипивалил эпинефрина выпускается во флаконах по 10 мл.

В последние годы огромный интерес привлекают препараты, относящиеся к группе простагландинов F2a. Улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги вследствие воздействия на различные подклассы простагландиновых рецепторов, они в значительной степени снижают внутриглазное давление [1].

К подгруппе простагландинов F2a относятся 2 препарата: 0,005% раствор (глазные капли) латанопроста во флаконах по 2,5 мл и 0,12% раствор (глазные капли) унопростона . Препараты данной подгруппы дают выраженный гипотензивный эффект, кроме того, по данным литературы, унопростон улучшает кровообращение в тканях глаза.

Препараты, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости

К гипотензивным лекарственным средствам, угнетающим продукцию внутриглазной жидкости, относятся симпатомиметики (a2 -адреностимуляторы), адреноблокаторы, ингибиторы карбоангидразы .

Адреноблокаторы

Препаратами первого выбора в большинстве случаев являются адреноблокаторы [4, 6–12].

В настоящее время для лечения глаукомы применяют различные неселективные b1 - и b2 -адреноблокаторы и селективные b1 -адреноблокаторы.

К неселективным b-блокаторам относят: тимолола малеат, левобунолол, метипранолол, бупроналол, пиндолол, картеолол, надолол и др. Из селективных b-блокаторов в офтальмологии в настоящий момент применяются атенолол и бетаксолол [4, 8, 9, 12-14].

В последние годы вызывают интерес гибридные адреноблокаторы, представителем этой группы является оригинальный отечественный b1,2 -a1 -адреноблокатор проксодолол (1% и 2% раствор (глазные капли) в тюбике-капельнице по 1,5 мл).

Из неселективных b1,2 -адреноблокаторов в нашей стране наиболее часто применяется 0,5% и 0,25% раствор (глазные капли) тимолола малеата во флаконах по 5 и 10 мл. Существует также новая пролонгированная форма тимолола малеата.

Неселективные b-адреноблокаторы, оказывая выраженное гипотензивное действие, неблагоприятно воздействуют на проводимость сердечной мышцы, тонус бронхиального дерева и кровоснабжение зрительного нерва. Практически все побочные эффекты обусловлены b2 -бло кирующим компонентом данных лекарственных средств. В связи с этим наиболее целесообразно применение селективных b1 -адреноблокаторов у больных бронхиальной астмой, бронхообструктивными заболеваниями легких. Наиболее часто из селективных адреноблокаторов используется 0,5% раствор (глазные капли) бетаксолола . Кроме того, на фармацевтическом рынке России имеется 0,25% глазная суспензия бетаксолола, содержащая карбомер-954, благодаря которому пролонгируется гипотензивный эффект препарата.

Адреноагонисты

В настоящий момент в мире применяются следующие a2 -адреноагонисты: клонидин, апроклонидин и бримонидин [3].

Гипотензивный эффект клонидина обусловлен снижением продукции водянистой влаги. В среднем на фоне применения клонидина офтальмотонус снижается на 5–9 мм рт.ст, гипотензивное действие клонидина развивается быстро и длится не более 8 ч [15].

Однако клонидин дает ряд побочных эффектов (сонливость, слабость, головокружение, сухость во рту), которые обусловлены центральным симпатолитическим действием препарата, поэтому применение клонидина для лечения глаукомы требует тщательного отбора больных [15, 16].

В отличие от клонидина апроклонидин (1% и 0,5%) плохо проходит гематоэнцефалический барьер и не вызывает заметных системных изменений в организме больного.

Клонидин выпускается в виде 0,125%, 0,25% и 0,5% раствора (глазные капли) в тюбике-капельнице по 1,5 мл. Апроклонидин выпускается в виде 0,5% раствора (глазные капели) во флаконах по 5 мл [3].

Ингибиторы карбоангидразы

В настоящее время ингибиторами карбоангидразы местного действия являются 2 препарата: 2% раствор (глазные капли) дорзоламида гидрохлорида во флаконах по 5 мл и 1% глазная суспензия бринзоламида во флаконах по 5 мл. Данная группа антиглаукоматозных лекарственных средств, оказывая достаточно выраженное гипотензивное действие, практически не вызывает развития побочных эффектов системного характера [17].

Комбинированные препараты

Несмотря на наличие широкого спектра антиглаукоматозных препаратов, у 27–33% больных, страдающих глаукомой и офтальмогипертензией и получающих монотерапию гипотензивными средствами, была выявлена необходимость назначения дополнительных лекарственных средств для нормализации внутриглазного давления [10, 11, 18].

Наибольший гипотензивный эффект наблюдается при совместном применении препаратов, гипотензивное действие которых обусловлено различным воздействием на гидродинамику глаза. Для повышения эффективности медикаментозного лечения глаукомы и улучшения качества жизни больных глаукомой был разработан ряд комбинированных препаратов, содержащих вещества с различным механизмом гипотензивного действия, при одновременном применении которых наблюдается аддитивный эффект.

С этой целью в офтальмологической практике наиболее часто используется сочетание b-адреноблокаторов с препаратами других фармакологических групп . [3, 6, 8, 19, 20]. Однако при использовании комбинированных препаратов не следует забывать о возможном развитии системных эффектов, характерных для обеих составляющих комбинации.

Сочетание 0,5% раствора тимолола малеата и 2% или 4% раствора пилокарпина гидрохлорида используется в препаратах фотил и фотил-форте и тимпило-2 и тимпило-4, выпускаемых во флаконах по 5 мл.

Препарат нормоглаукон содержит 2% раствор пилокарпина гидрохлорида и 0,1% раствор метипранолола (неселективный b-адреноблокатор), выпускается во флаконах по 10 мл.

Отечественная фармацевтическая промышленность выпускает комбинированные глазные капли проксофелин, содержащие 1% раствор проксодолола и 0,25% раствор клонидина. Препарат выпускается в тюбике-капельнице по 1,5 мл.

В последние годы в мировой офтальмологической практике появился новый комбинированный препарат косопт, содержащий 0,5% раствор тимолола малеата и 2% раствор дорзоламида гидрохлорида. Он выпускается во флаконах по 5 мл.

Таким образом, в последние десятилетия появился ряд новых гипотензивных препаратов, с помощью которых, возможно, будет достигнута компенсация внутриглазного дав ления у большего числа больных.

Литература

1. Егоров Е.А. Медикаментозная терапия глаукомы.// Рус. мед. журн.1999; 7 (1): 23-6.

1. Егоров Е.А. Медикаментозная терапия глаукомы.// Рус. мед. журн.1999; 7 (1): 23-6.

2. Либман Е.С. и соавт. Эпидемиологические аспекты медико-социальной проблемы глаукомы.// Медико-социальная экспертиза и реабилитация,1998; (3 ): 30-40.

3. Нестеров А.П. Глаукома. М. Медицина, 1995.

4. Нестеров А.П. Егоров Е.А. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы. // Клиническая фармакология и терапия. 1994; 3 (2): 86-8.

5. Спорова Н.А. Результаты длительного применения миотиков пролонгированного действия при первичной глаукоме. // Офтальмол. журн. 1981; 8: 483-5.

6. Егоров Е.А. Цибанева Е.В. Егоров А.Е. Эффективность сочетания пилокарпина и тимолола малеата в лечении глаукомы.// Вестн. офтальмол. 1996; 112 (3): 5-7.

7. Еричев В.П. Майчук Ю.Ф. Опыт применения тимолола малеата в терапии открытоугольной глаукомы. // Вестн. офтальмол. 1982; (3): 12-4.

8. Еричев В.П. Ермакова В.Н. Фотил и фотил форте: эффективность и место в гипотензивной терапии первичной глаукомы.// Материалы симпозиума “Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы.” М.,1996; 1-10.

9. Lennard M.S. Tucker G.T. Silas J.H. Woods H.R. Debrisoquine polymorphism and metabolism and action of metipronolol, timolol, propranolol and atenolol. // Xenobiotica, 1986; 16 (5): 435-47.

10. Uusitalo R. Comparative study on the effect of two timolol preparation in glaucoma. // VOX Glaucoma.,1995;17 (1): 33-5.

11. Uusitalo J.R. Palkama A. Long-term evaluation of timolol. // Arch. Ophthalmol. 1989; 67: 573-81.

12. Zimmerman T.J. Topical ophthalmic beta blockers: a comparative review. // Journal of ocular pharmacology, 1993; 9 (4): 373-84.

13. Affrim M.B. Lowenthal D.T. Tobert J.A. Shirk J. Eidelson B. Cook T. Onesti G. Dinamics and kinetics of ophthalmic timolol. // The C.V. Mosby Co.1980.

14. Harris A. A comparative study of betaxolol and trusopt on the ocular circulation of glaucoma. // Final program 1998 Annual meeting of the American Academy of ophthalmology, November 8-11,1998, 137 p.

15. Бейгельман Н.В. Применение клофелина при лечении больных глаукомой.// Сборник научных трудов. “Консервативные и хирургические методы лечения в офтальмологии.”– Ташкент,1982, 18-20.

16. Пурвиньш И.В. Микажан В.Д. Шустер Я.Я. Мелзобс М.Я. Пурвиня С.П. Дамбите Г.Р. Балткайс Я.Я. О побочном действии клофелина и изоглаукона. // Вестн. офтальмол.1980; 3: 20-3.

17. Harris A. The effects of Timolol plus Dorsolamide on optic nerve head blood flow.// Abstract book. Symposium “Glaucoma”, Rome, Italy 1999, January 29-31, 12 p.

18. Mills K.B. Blind randomized non-crossover long-term trial comparing topical timolol 0,25% with timolol 0,5% in treatment of chronic glaucoma. // Brit. J. Ophthalmol. 1983; 67: 216-9.

19. Алексеев В.Н. Усачев В.В. Мартынова Е.В. Муратова Н.В. Комбинированные препараты в лечении первичной открытоугольной глаукомы. // Сборник научных трудов “Глаукома”. Вып. 3 – М. 1998.

20. Laibovitz R. Strahlman E.R. Barber B.L. Strohmaier K.M. Comparison of quality of life and patient preference of dorsolamide and pilocarpine as adjunctive therapy to timolol in the treatment of glaucoma. // J. Glaucoma, 1995; 4 (5): 303-13.

Латанопрост –

Ксалатан (торговое название)

(Pharmacia & Upjohn)

Бетаксолол в лечении глаукомы

Несмотря на прогресс офтальмологии, лечение глаукомы остается одной из важнейших проблем этой области медицины. Традиционно главное место в лечении глаукомы занимает медикаментозная терапия. Благодаря прогрессу фармакологии арсенал противоглаукомных средств значительно пополнился. Однако большой выбор препаратов создает определенные трудности для практического врача: становится все сложнее разобраться в огромном потоке научной и рекламной информации о новых лекарственных средствах. Настоящий обзор имеет целью суммировать результаты наиболее важных экспериментальных и клинических исследований, посвященных бетаксололу — одному из самых эффективных средств для лечения глаукомы.

Бетаксолол был впервые синтезирован фирмой Synthelabo для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Затем он начал применяться в офтальмологии в виде глазных капель для лечения первичной открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии. Производителем офтальмологических лекарственных форм бетаксолола под коммерческими названиями “Бетоптик” и “Бетоптик С” является фирма Alcon (США).

С точки зрения фармацевтики, Бетоптик и Бетоптик С представляют собой две различные лекарственные формы. Бетоптик является 0,5%-ным водным раствором бетаксолола гидрохлорида. Бетоптик С является 0,25%-ной офтальмологической суспензией бетаксолола гидрохлорида. С точки зрения практического врача, эти два препарата взаимозаменяемы, поскольку их эффективность в плане гипотензивного действия и других эффектов одинаковы. Одинаковая, несмотря на различную концентрацию, эффективность Бетоптика С (0,25%-ной суспензии) по сравнению с Бетоптиком (0,5%-ным водным раствором) обусловлена применением в Бетоптике С специальных полимерных технологий, повышающих биодоступность препарата. Помимо этого, использование особого полимерного носителя повышает комфортность использования препарата и уменьшает риск развития побочных эффектов.

По своим фармакологическим свойствам бетаксолол является избирательным блокатором b1-адренорецепторов. Он не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим (местноанестезирующим) действием. Как и другие b-блокаторы, он снижает внутриглазное давление (ВГД) за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости, однако точные механизмы этого эффекта до сих пор не изучены окончательно. Помимо этого наблюдается некоторое улучшение оттока водянистой влаги, хотя в большинстве исследований изменение оттока оказывается статистически недостоверным. Разные исследователи указывают примерно одинаковую эффективность бетаксолола в плане снижения ВГД. Независимо от лекарственной формы (Бетоптик или Бетоптик С), препарат снижает ВГД до необходимого уровня у 85 – 88 % пациентов. Сравнивая гипотензивное действие бетаксолола и тимолола, исследователи приводят разноречивые результаты. Одни считают, что он снижает ВГД слабее, чем тимолол Colignon–Brach J. 1992. другие указывают на отсутствие статистически достоверной разницы в гипотензивном действии двух препаратов Tasindi E, Talu H. 1997. Но и те, и другие сходятся во мнении, что бетаксолол превосходит тимолол по своей способности сохранять зрительные функции у больных глаукомой.

Впервые более выраженное, чем у тимолола, положительное действие бетаксолола на поля зрения у больных глаукомой было отмечено в конце 1980 – начале 1990-х годов, когда независимо друг от друга появилось несколько работ, подтверждающих это положение Colignon-Brach J.; Flammer J.; Kaiser H.; Messmer C. .

Несмотря на то что схемы построения эксперимента и методики обработки полученных данных в разных работах существенно отличались друг от друга, авторы получили очень похожие результаты. Так, в работе Colignon-Brach проводилось сравнение действия бетаксолола и тимолола на ВГД и чувствительность сетчатки у больных с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) и глазной гипертензией в течение 2 лет. ВГД определялось с помощью тонометра Гольдмана, чувствительность сетчатки в центральном поле зрения (30°) — с помощью автоматизированного периметра Octopus. Было показано, что, несмотря на более слабое гипотензивное действие бетаксолола по сравнению с тимололом, после 12 месяцев терапии средняя чувствительность сетчатки у получавших его больных статистически достоверно повысилась, тогда как у больных, получавших тимолол, она снизилась. Продление исследования до четырех лет показало, что такая тенденция полностью сохраняется: средняя чувствительность сетчатки у больных, получающих бетаксолол, статистически достоверно выше, чем у получающих тимолол.

С исследованием Colignon-Brach хорошо согласуются результаты еще одного четырехлетнего исследования Tasindi E, Talu H.. опубликованные в 1996 г. В этом исследовании также проводилось сравнение действия бетаксолола и тимолола на ВГД и поля зрения у больных ПОУГ. Авторы указывают, что гипотензивный эффект бетаксолола несколько меньше, чем у тимолола, но эта разница статистически недостоверна. И напротив, наблюдалась статистически достоверная разница в действии двух препаратов на среднюю чувствительность сетчатки (СЧС) на протяжении всех 4 лет наблюдения. СЧС в группе больных, получавших бетаксолол, увеличивалась в самом начале наблюдения и сохранялась выше исходного уровня до самого конца исследования. В то же время в группе больных, получавших тимолол, СЧС снижалась после 18 месяца наблюдения и до конца исследования оставалась ниже исходного уровня. Интересно отметить, что в группе, получавшей тимолол, трем пациентам была выполнена трабекулэктомия вследствие значительного сужения полей зрения на фоне компенсации ВГД.

Исследования Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser и др. заставляют предположить, что, несмотря на более слабое гипотензивное действие, бетаксолол обладает какими-то дополнительными свойствами, которые позволяют ему более эффективно сохранять зрительные функции, чем тимолол.

Однако ни одно из рассмотренных исследований не дает ответа на вопрос о том, какие же это свойства. В этой связи представляет интерес работа Turacli и et al. Авторы сопоставили гипотензивное действие бетаксолола, его влияние на поля зрения, кровоток в а. ophthalmica, a. retinalis centralis, aa. ciliares posteriores, измеренный ультразвуковым допплеровским методом, уровень фибриногена плазмы крови и скорость оседания эритроцитов. Исследование выявило, что наряду с улучшением результатов компьютерной периметрии, под действием бетаксолола уменьшается сосудистое сопротивление кровотоку в а. ophthalmica. Эти изменения оказались статистически достоверными. Кроме того, снизилось сосудистое сопротивление в центральной артерии сетчатки и задних цилиарных артериях (статистически недостоверно). Из всего этого авторы сделали вывод, что положительное действие на поля зрения может быть обусловлено сосудистыми эффектами бетаксолола.

Данных о сосудистых эффектах бетаксолола накоплено достаточно много. В настоящем обзоре будут рассмотрены лишь наиболее важные работы.

Действие бетаксолола на глазной кровоток и различные сосуды глаза изучалось различными методами: путем измерения пульсового глазного кровотока Boles Carenini A. et al. 1994. с помощью ультразвукового допплера Colignon N et al. 1997; Harris A. et al. 1995; Turacli M. et al. 1998. в экспериментах in vitro Hoste A. et al. 1995 .

Суммируя результаты этих исследований, можно сделать следующие выводы. Во-первых, бетаксолол увеличивает скорость линейного кровотока в сосудах сетчатки и диска зрительного нерва (ДЗН) Boles Carenini A. et al. 1994; Colignon N et al. 1997; Harris A. et al. 1995; Turacli M. et al. 1998. Во-вторых, бетаксолол расширяет мелкие артерии и артериолы сетчатки и ДЗН животных и человека Colignon N et al. 1997; Hoste A. et al. 1995. В совокупности это приводит к улучшению кровотока в сетчатке и зрительном нерве, что является весьма актуальным, так как у больных глаукомой микроциркуляция, как правило, нарушена.

Сосудорасширяющее действие бетаксолола невозможно объяснить, если рассматривать это вещество только как b-блокатор. Более того, традиционные b-блокаторы вызывают вазоспазм вследствие своего неселективного действия на b2-рецепторы сосудов. Эта ситуация хорошо известна во внутренней медицине, и для неселективных b-блокаторов, назначаемых per os, вазоспазм является известным побочным эффектом и противопоказанием для применения. Такие же данные получены и в офтальмологии. Так, при инстилляции в глаз неселективный b1,2 адреноблокатор тимолол вызывает спазм артериол в экспериментах in vivo.

Это противоречие легко разрешается данными ряда работ, показывающими, что бетаксолол обладает еще и свойствами блокатора кальциевых каналов. Как известно, кальций необходим для мышечного сокращения, в том числе и гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Он депонируется в саркоплазматическом ретикулуме и поступает в клетку из межклеточного пространства, в котором его концентрация значительно выше. Открывая или блокируя каналы, по которым кальций входит в клетку, можно влиять на процесс мышечного сокращения. Поэтому препараты этой группы, такие как, например, нифедипин, давно используются в кардиологии для снижения артериального давления.

Способность бетаксолола проявлять свойства блокаторов кальциевых каналов в офтальмологии показана на сосудах микроциркуляторного русла глаз у крыс Bessho H. et al. 1991. свиней Hester R. et al. 1994. крупного рогатого скота Hoste A. et al. 1995 и человека. Препарат препятствует входу кальция внутрь клетки и тем самым нарушает процесс мышечного сокращения. Это в свою очередь приводит к расширению сосудов и улучшению микроциркуляции в тканях глаза. Важно отметить, что бетаксолол оказывает это действие в таких же концентрациях, в каких он находится в тканях глазного дна при закапывании в терапевтических дозах.

Способность бетаксолола блокировать вход кальция внутрь клетки обусловливает еще одно свойство этого препарата — его нейропротекторное действие. Под нейропротекцией понимают способность вещества защищать нейроны от воздействия повреждающих факторов. Условно ее можно разделить на прямую и непрямую (опосредованную) Levin L. 1999. К непрямой нейропротекции можно отнести любые воздействия, которые улучшают условия существования нервных клеток: снижение ВГД, улучшение кровотока и пр.

Большой интерес представляет прямая нейропротекция, то есть воздействие вещества прямо на нейрон. Так, в иммуно-гистологических экспериментах показано, что бетаксолол предотвращает гибель ганглиозных клеток, вызванную ишемией у крыс, кроликов и приматов Osborne N. 2000. Этот эффект обусловлен действием бетаксолола на L-тип кальциевых каналов и связан с метаболизмом возбуждающих аминокислот, прежде всего глютамата. Osborne N. et al. 1999 .

Таким образом, суммируя данные литературы, можно сделать следующие выводы. Наряду с гипотензивным действием бетаксолол (Бетоптик и Бетоптик С) обладает свойствами блокатора кальциевых каналов. Это приводит к улучшению микроциркуляции сетчатки и диска зрительного нерва. В дополнение к этому, способность блокировать вход кальция внутрь клетки обусловливает нейропротекторное действие бетаксолола, которое проявляется в повышении устойчивости ганглиозных клеток к ишемии. Все перечисленное объясняет высокую эффективность бетаксолола в сохранении полей зрения у больных глаукомой (рис. 1) и позволяет рекомендовать бетаксолол (Бетоптик и Бетоптик С) для широкого применения у больных с первичной открытоугольной глаукомой как средство выбора среди других b-блокаторов.

Рис. 1. Действие бетаксолола

Библиографический список

1. Еричев В. П. и соавт. Бетоптик С — эффективность и безопасность. Материалы Всероссийской научно-практической конференции “Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы”. — М. 1999.

2. Bessho H. et al. Vascular effects of betaxolol, a cardioselective betaadrenoreceptor agonist in isolated rat arteries. Jpn. J. Pharmacol. 1991. P. 351 – 358.

3. Betoptic S — product monograph. Alcon, 1992.

4. Boles Carenini A. et al. Differences in the long-term effect of timolol and betaxolol on the pulsatile ocular blood flow. Surv. Ophthalmol. 1994. P. 118 – 124.

5. Colignon-Brach J. Long-term effect of ophthalmic beta-adrenoreceptor agonists on intraocular pressure and retinal sensitivity in primary open-angle glaucoma. Current Eye Research, 1992. Vol. 11. № 1. P. 1 – 3.

6. Colignon-Brach J. Long-term effect of topical beta-blockers on intraocular pressure and visual field sensitivity in ocular hypertension and chronic open-angle glaucoma. Surv. Ophthalmol. 1994. P. 149 – 155.

7. Colignon N et al. Effect of topical beta-blockers on human retinal vessels diameter and ocular blood flow. Proceedings of XI-th Congress of European Sosiety of Ophthalmology. Budapest, 1997.

8. Drance S. Introductory comments on potential differences between beta-blockers in the treatment of open-angle glaucoma. Survey of Ophthalmology. Vol. 43. Suppl. 1. June 1999.

9. Flammer J. et al. A long-term visual field follow up in betaxolol- and timolol-treated patients. // Perimetry update 1992 – 1993: Proceedings of the X-th International Perimetric Society Meeting. NY. Kugler Publications, 1993.

10. Harris A. et al. Retrobulbar arterial hemodynamic effects of betaxolol and timolol in normal- tension glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 1995. P. 168 – 175.

11. Hester R. et al. The direct vascular releasing action of betaxolol, carteolol and timolol in porcine long posterior ciliary artery. Surv. Ophthalmol. 1994. P. 125 – 133.

12. Hoste A. et al. The relaxant action of betaxolol and propranolol on isolated bovine retinal microarteries // Update to glaucoma, ocular blood flow and drug treatment. Cugler Publication. NY,

13. Kaiser H. et al. Thirty month visual field follow up of glaucoma patients treated with beta blockers. J. Glaucoma, 1992. P. 153 – 155.

14. Levin L. Direct and indirect approaches to neuroprotective therapy of glaucomatous optic neuropathy. Surv. Ophthalmol, 1999. Vol. 43. Suppl. 1.

15. Messmer C. et al. Influence of betaxolol and timolol on the visual field of patients with glaucoma. Am. J. Ophthalmol, 1991. P. 678 – 681.

16. Osborne N. Neuroprotection and ischemia // Proceeding of International glaucoma meeting “Clinical studies in glaucoma on ocular blood flow, neuroprotection and visual field”. Istanbul. March 25, 2000.

17. Osborne N. et al. Topically applied betaxolol attenuates NMDA-induced toxicity to ganglion cells and the effects of ischaemia to the retina. Exp. Eye Res. 1999. P. 333 – 342.

18. Physicians’ desk reference. 26 edition Medical Economics. 1998

19. Tasindi E, Talu H. Differential effect of betaxolol and timolol on the progression of glaucomatous visual field loss. A four-year prospective study. Vascular Risk Factors and Neuroprotection in Glaucoma – Update, 1996. Cugler publication. NY. 1997.

20. Turacli M. et al. The effects of betaxolol on ocular blood flow and visual fields in patients with normotension glaucoma. Eur. J. Ophthalmol. Vol. 8. № 2. 1998. P. 62 – 66.

Источники:
studentmedic.ru, cribs.me, www.rmj.ru, mewo.ru

Следующие статьи:


23 июня 2018 года

Комментариев пока нет!
Ваше имя *
Ваш Email *

Сумма цифр справа: код подтверждения