коррекция зрения
Главная » Глаукома у детей и молодежи

Средства от глаукомы с простагландинами


С ПРОСТАГЛАНДИНАМИ

Средства c Травопростом (Travoprost) для стимуляции роста ресниц

  • Траватан (Travatan) - глазные капли для лечения глаукомы и глазного давления, в составе которых главным действующим веществом является травопрост 0,004%.
  • Траватан Зи (Travatan Z) - глазные капли для лечения глаукомы и глазного давления, в составе которых главным действующим веществом является травопрост 0,004%.

Средства c Унопростон (Unoprostone) для отращивания и удлинения ресниц

  • Рескула (Rescula) - глазные капли для лечения глаукомы и глазного давления на основе простагландинового аналога унопростон изопропил (unoprostone isopropyl) 0,12% и 0,15%

Многие люди, испугавшись возможных побочных эффектов от использования капель от глаукомы. используют кондиционеры для стимуляции роста ресниц. Забывая одно - многие из таких кондиционеров содержат в своем составе простагландины и их аналоги.

Таким образом к простагландинам (с их побочными действиями) в данном случае добавляются многочисленные раздражающие вещества (уже с их побочными действиями), что даже еще более усиливает возможные нежелательные последствия. Поэтому замена капель от глаукомы на кондиционер для стимуляции роста ресниц (с простагландинами в составе) - не выход, если вы хотите избежать побочных действий.

Стоит внимательнее относиться к списку ингредиентов. чтобы убедиться, что вы используете натуральный кондиционер (сыворотку или серум) для роста ресниц. Отсутствие простагландинов не говорит о том, что других раздражающих веществ бутылек в ваших руках не содержит.

Преимуществом капель от глаукомы является то, что они содержат чистый препарат без каких-либо раздражителей и дополнительных консервантов. Покупая пузырек капель, вы очень экономите, поскольку не платите за "теоретически работающие" (а возможно не действующие никак на рост ресниц) вещества, эмульгаторы, сгустители, фиксирующие вещества и т.п. Разобрав по составу наиболее известные кондиционеры, стимулирующие рост ресниц, вы удивитесь, что эти бесполезные вещества занимают большую часть приобретенного тюбика.

Кроме этого вы убедитесь, что многие вещества полезны только теоретически, но ни одно клиническое испытание не подтвердило какого либо положительного эффекта на практике.

Однако кондиционеры для роста ресниц имеют несколько преимуществ: удобная кисточка-подводка или (немного менее удобная) кисточка-щеточка для нанесения на ресницы и край века у их корней. Конечно, вы можете использовать кисточку от подводки или щеточку от туши или же отдельную кисточку из косметического набора. Я лично предпочитаю твердые кисточки для жидкой подводки (предпоследняя на фото): ими очень легко наносить средство именно у корней, кисточкой с щетиной сложнее регулировать четкость нанесения (по крайней мере мне), щеточки для туши наносят средство по всей длине ресниц (что хорошо для натурального кондиционера, но излишне для капель от глаукомы, где вещество нужно доставить к корням волосинок). При использовании кисточки одной капли препарата хватает на все ресницы.

Средства от глаукомы с простагландинами

Кондиционеры также содержат дополнительные проверенные практикой вещества, питающие и ухаживающие за кожей и волосками ресниц, антиоксиданты, различные противовоспалительные вещества и антиирританты.

Простагландины F2a

Средства от глаукомы с простагландинами

В последние годы огромный интерес привлекают препараты, относящиеся к группе простагландинов F2a.

Фармакодинамика. препараты данной группы в значительной степени снижают внутриглазное давление, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги, вследствие воздействия на различные подклассы простагландиновых рецепторов. Простагландиноные рецепторы обладают высокой специфичностью по отношению к различным классам простагландинов. Они относятся к классу родопсиновых рецепторов, состоят из 7 гидрофобных сегментов, которые образуют 3 петли, обращенные к поверхности клетки и 4 петли, обращенные внутрь клетки. Специфичность и локализация простагландиновых рецепторов указана в табл. 29.

Таблица 29. Специфичность и локализация простагландиновых рецепторов

Согласно последним данным, усиление увеосклерального оттока обусловлено разряжением экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) ресничной мышцы. Простагландины F2a увеличивают содержание матричных металлопротеаз (ММП) в тканях ресничной мышцы. ММП представляют собой семейство энзимов, обладающих специфичностью по отношению к компонентам ЭЦМ, таких как коллаген, фибронектин и другие. ММП секретируются как неактивные проэнзимы и экстраиеллюлярно они превращаются в активные ферменты, которые могут разлагать фибриллы коллагена, в результате чего происходит разрежение ЭЦМ. Препараты не оказывают влияния на ширину зрачка и аккомодацию, а также на продукцию внутриглазной жидкости.

Латанопрост (Latanoprost) [МНН]

Фармакодинамика. латанопрост, синтетический фенилзамещенный аналог простагландина F2a, является селективным агонистом FP рецепторов. Синтезирован в 1996 г в США. Снижает внутриглазное давление путем увеличения увеосклсралъного оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 3—4 ч после введения препарата, максимальный эффект отмечается через 8—12 ч. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. В среднем офтальмотонус снижается на 35% от исходного уровня. Следует отметить, что эффект развивается постепенно в течение нескольких дней (в среднем 7— 14 дней).

Фармакокинетика. лекарственная форма содержит неактивный предшественник (изопропиловый эфир), который в тканях глаза гидролизуется в активную кислоту латанопроста. Процесс гидролиза происходит в основном в роговице. Биотрансформация кислоты латанопроста происходит в печени. Метаболиты быстро покидают плазму крови (Т1/2=17 мин, клиренс ранен 7 мл/мин/кг). Они выводятся преимущественно с мочой (88—98%). Кажущийся объем распределения составляет 0,16 л/кг.

Основные фармакокинетические параметры после местного применения латанопроста указаны в табл. 30.

Таблица 30. Основные фармакокинетические параметры латанопроста при введении в коньюнктивальную полость в виде инстилляции

Показания к применению. открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Противопоказания. гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Не следует применять препарат у больных с вторичной поствоспалительной глаукомой. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным, ранее перенесшим воспалительные заболевания сосудистой оболочки, внутриглазные операции, связанные с удалением хрусталика, и повреждением задней капсулы хрусталика.

Побочные эффекты. применение препарата может сопровождаться ощущением инородного тела в глазу после инстилляции, гиперемией конъюнктивы, появлением точечных эпителиальных эрозий, усилением переднего увеита, обратимой пигментацией кожи, появлением сыпи на ней. усилением роста ресниц. Крайне редко возможно развитие отека макулы (при афакии или артифакии, особенно у больных сахарным диабетом). При использовании препарат более 3 мес может наблюдаться усиление пигментации радужной оболочки (рис. 45)

Рис. 45. Изменение цвета радужки и усиление роста ресниц на фоне длительного применения латанопроста (по данным Watson P. Stjemschantz J.).

с изменением ее окраски преимущественно v пациентов со смешанной (сине-, зелено-, серо- или желто-коричневой) окраской радужной оболочки и редко - при равномерной окраске ее (синего, серого, зеленого, коричневого цвета): вся радужная оболочка или ее части приобретают более интенсивный цвет; при лечении одного глаза возникает постоянная гетерохромия. До предполагаемой терапии пациента следует предупредить о возможном изменении цвета глаз.

Системные побочные эффекты не были зарегистрированы.

Способ применения и дозы. по 1 капле в больной глаз, однократно (вечером).

Взаимодействие с другими препаратами. при совместном применении с бета-адреноблокаторами, неселективными адреномиметиками и ингибиторами карбоангидразы гипотензивный эффект усиливается.

Препарат

  • Ксалатан (Xalatan) (фирма Pharmacia, Бельгия) — 0,005% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 2,5 мл.

Унопростон (Unoproston) [МНН]

Фармакодинамика. унопростон был впервые получен в 1994 г в Японии. В отличие от латанопроста по химической структуре он является природным метаболитом простагландина F2α.

Латанопрост и унопростон обладают разной селективностью по отношению к FP рецепторам и разной липофильностыо. Латанопрост более липофилен и поэтому он более легко проникает через роговицу. Как показали сравнительные исследования сродства унопростона, естественного простагландина F2α и латанопроста по отношению к FP-рецепторам, естественный простагландин и латанопрост проявили одинаково высокую селект ивность по отношению к FP рецепторам, в то время как селективность унопростона была в 10 раз ниже.

Механизм гипотензивного действия унопростона аналогичен влиянию на глазную гидродинамику латанопроста. Выраженность эффекта сопоставима с активностью 0,5% раствора тимолола малеата. В среднем офтальмотонус снижается на 15—20% от исходного уровня.

Унопростон является докозаноидом. который образуется при метаболизме докозагексаноевой кислоты (docosahexaenoic acid — DHA). DHA относится к классу НЖК, как и арахидоновая кислота, принимает участие в образовании ПГ. Она содержится в сетчатке и входит в состав мембран фоторецепторов.

Проведенные экспериментальные исследования влияния различных концентраций унопростона на сохранение ганглиозных клеток сетчатки при ее ишемии показали, что унопростон оказывает нейропротекторное действие. Однако широких исследований нейропротекторного действия унопростона не проводилось.

Фармакокинетика. унопростон является пролекарством. При прохождении через ткани роговицы под воздействием энзимов гидролизуется до образования активной кислоты. Унопростон подвергается быстрой биотрансформации, и в плазме крови определяются только его метаболиты. Концентрация метаболитов в плазме достигает максимального значения (0,76 мг/мл) через 15 мин после местною применения. В последующие 14 мин концентрация снижается наполовину. Препарат быстро выводится с мочой и через 2 ч его метаболиты не обнаруживаются в моче.

Показания к применению. открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Противопоказания. см. латанопрост.

Побочные эффекты. среди нежелательных реакций местного характера наиболее часто (от 1 до 7 % случаев) встречаются: гиперемия конъюнктивы, кератит, эрозия роговицы. Менее часто (от 0,1 до 1 % случаев) наблюдаются: точечные помутнения роговицы, хемоз, дерматит век, жжение, ощущение инородного тела и затуманивание зрения после инстилляции. Длительное применение может вызвать пигментные изменения в тканях глазного яблока или окружающих его структур. Эти изменения могут быть преходящими.

Возможно развитие следующих системных побочных эффектов: головная боль, повышение артериального давления, чувство заложенности носа, сухость во pry, нарушение чувствительности кончика языка, рвота, тошнота и учащенное сердцебиение.

Способ применения и дозы. по 1 капле в больной глаз, 2 раза в день.

Препарат

  • Рескула (Rescula) (фирма Novartis ophthalmics, Франция) -0,12% глазные капли во флаконах-капельницах по 5 мл.

В настоящее время в мировой практике применяют еще два препарата, улучшающих увеосклеральный отток - травопрост [МНH] и биматонрост [МНН]. Эти препараты в настоящее время в РФ не зарегистрированы, однако травопрост находится в стадии регистрации.

Травопрост (Travoprost) [МНН]

Фармакодинамика. кислота травопроста является селективным агонистом FP простагландиновых рецепторов. Снижение ВГД связано с улучшением оттока ВГЖ по увеосклеральному пути. Снижение ВГД наблюдается через 2 ч после инстилляции, максимальное снижение офтальмотонуса возникает через 12 ч. В среднем ВГД снижается на 7—8 мм рт. ст.

Фармакокинетика. лекарственная форма содержит неактивный предшественник (изопропиловый эфир), который в тканях глаза гидролизуется в активную кислоту травопроста. Процесс гидролиза происходит в основном в роговице. После местного применения максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30 мин и составляет 25 пг/мл. Кислота травопроста подвергается системной биотрансформации до неактивных метаболитов.

Показания к применению. открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия. Исследований у больных с закрытоугольной, поствоспалительной и неоваскулярной глаукомой не проводилось.

Противопоказания. гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Не следует применять препарат у больных с вторичной поствоспалительной глаукомой. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным, ранее перенесшим воспалительные заболевания сосудистой оболочки и операцию по поводу катаракты.

Данные по применению в детской практике отсутствуют.

Побочные эффекты. применение препарата может сопровождаться ощущением инородного тела в глазу после инстилляции, гиперемией конъюнктивы, снижением зрения, кератитом, фотофобией, субконъюнктивальными кровоизлияними. усилением переднего увеита, обратимой пигментацией кожи век, блефаритом, усилением роста ресниц. Крайне редко возможно развитие макулярного отека (при афакии или артифакии). При длительном использовании препарата может наблюдаться усиление пигментации радужной оболочки. До предполагаемой терапии пациента следует предупредить о возможном изменении цвета глаз.

Системные побочные эффекты встречаются в 1—5% случаев: артрит. боли в спине, брадикардия, боли в груди, депрессия, диспепсия, головная боль, гиперхолестеринемия, нестабильность АД, обострение хронических очагов инфекции.

Способ применения и дозы. по 1 капле в больной глаз, однократно (вечером).

Препарат

  • Траватан (Travatan) (фирма Alcon Laboratories, США) — 0,004% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 2,5 мл.

Фармакоэкономический анализ использования аналогов простагландинов в лечении первичной открытоугольной глаукомы

Куликов А.Ю. Серпик В.Г.

Резюме

Цель: используя фармакоэкономические методы, сравнить 2 препарата для лечения глаукомы — Ксалатан (латанопрост) и Траватан (травопрост).

Mатериалы и методы: было выполнено 4 вида фармакоэкономического анализа. анализ эффективности, анализ затрат, анализ «влияния на бюджет», анализ «затраты — эффективность».

Результаты: при выполнении анализа «влияния на бюджет» было выявлено, что замена препарата Ксалатан на Траватан привела к экономии средств в размере 1091 руб. за год на пациента. Коэффициент «затраты — эффективность», в качестве которого использовалась стоимость эффективного контроля над глаукомой в течение года, составил для Траватана 16 512, а для Ксалатана — 17 588 (с учетом фактора дисконтирования 3%).

Заключение: проведенная фармакоэкономическая оценка лечения первичной открытоугольной глаукомы аналогами простагландинов показала, что препарат Траватан (травопрост) является доминантным в сравнении с препаратом Ксалатан (латанопрост), демонстрируя лучшую терапевтическую эффективность, позволяя сэкономить денежные средства, и характеризуется более низким значением коэффициента «затраты — эффективность».

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома. травопрост, латанопрост, анализ «затраты — эффективность», анализ «влияния на бюджет».

Abstract

Pharmacoeconomic analysis of prostaglandin analogues

in the treatment of primary open -angle glaucoma (POAG)

A.Yu. Kulikov, V.G. Serpik

Laboratory of Pharmacoeconomic research of First Moscow State University named after Sechenov I.M.

Purpose: using paharmacoeconomic methods to сompare 2 drugs in glaucoma, Xalatan® (latanoprost) and Travatan (travoprost).

Materials and methods: 4 types of Pharmacoeconomic analysis were performed. analysis of costs, analysis of effectiveness, «cost-effectiveness», «influence on budget» regarding using

Results: By «influence on budget» analysis was found out that switch from aXalatan therapy to Travatan will result in economy of 1091 rubles per year/patient. Coefficient «cost-effectiveness», for which the cost of effective control of glaucoma during the year was used, resulted in 16512 rubles fro Travatan and in 17588 for Xalatan (taking into consideration discount factor of 3%).

Conclusion: Travatan showed better efficiency and lower coefficient «cost-effectiveness», allowing to save more during the treatment.

Keywords: POAG, travoprost, latanoprost, «cost-effectiveness» analysis, «influence on budget» analysis.

Проблема оптимизации лекарственной помощи пациентам с глаукомой представляется актуальной и следует из социально-экономической значимости данного заболевания. В России общее число пациентов, страдающих глаукомой, превышает 1 млн человек [3], среди которых насчитывается более 100 тыс. человек, получивших инвалидность по причине глаукомы, и 60 тыс. человек, полностью потерявших зрение [4].

Социально-экономическое бремя данного заболевания определяется клиническими особенностями его протекания. В настоящий момент отсутствуют работы, детально описывающие совокупную стоимость глаукомы для России, включающие и прямые, и непрямые затраты на диагностику, лечение и адаптацию пациентов с данным заболеванием. Однако можно сделать следующие предположения. Глаукома характеризуется относительно невысокими прямыми затратами на лечение и диагностику при их эффективности и резким ростом затрат при неэффективности лечения. особенно при развитии слепоты. Резкое увеличение стоимости глаукомы у пациентов, инвалидизированных или потерявших зрение по причине рассматриваемого заболевания, связано с ростом непрямых затрат на адаптацию пациентов, выплаты по инвалидности и т.п. [15].

В офтальмологической практике существует три подхода к лечению глаукомы: консервативный (фармакотерапия), оперативный (хирургическое вмешательство) и лазерное лечение. Ведение пациентов с глаукомой начинают с фармакотерапии, оперативный подход и лазерное лечение назначаются при неэффективности фармакотерапии. Фармакотерапия глаукомы представлена широким ассортиментом лекарственных средств, обеспечивающих возможность проведения нескольких линий терапии. К препаратам первой линии относятся лекарственные средства (ЛС) из групп аналогов простагландинов и бета-адреноблокаторов [2]. Исторически первыми в офтальмологической практике стали применяться бета-адреноблокаторы, в то время как выход на рынок лекарственных противоглаукомных препаратов из группы аналогов простагландинов произошел в 1990-х гг. [1].

За прошедшее время появился целый ряд клинических исследований, свидетельствующих о более эффективном контроле за глаукомой посредством аналогов простагландинов в сравнении с бета-адреноблокаторами [18,19]. Поэтому аналоги простагландинов в настоящий момент являются наиболее эффективными средствами первой линии терапии глаукомы.

На российском фармацевтическом рынке представлено два международных торговых наименования (МНН) препаратов группы простагландинов: латанопрост и травопрост. Латанопрост обращается на фармацевтическом рынке под торговой маркой Ксалатан (компания «Пфайзер»), а травопрост — под торговым названием Траватан (компания «Алкон»).

Принимая во внимание доступность нескольких препаратов группы аналогов простагландинов на российском фармацевтическом рынке, в целях наиболее оптимального использования средств системы здравоохранения было актуальным проведение фармакоэкономической оценки лечения глаукомы препаратами первой линии терапии — аналогами простагландинов.

В этой связи было проведено исследование, целью которого являлся фармакоэкономический анализ использования ЛС травопрост (Траватан) в лечении первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) в сравнении с лечением препаратом латанопроста (Ксалатан) в условиях практического здравоохранения Российской Федерации.

В описываемом исследовании были применены следующие методы фармакоэкономического анализа:

• анализ эффективности;

• анализа затрат;

• анализ «влияния на бюджет»;

• анализ «затраты — эффективность».

Анализ эффективности

На этапе анализа эффективности, выполненного методом информационного поиска, было обнаружено более десяти клинических исследований, посвященных сравнению латанопроста и травопроста. В большинстве клинических исследований в качестве критерия, по которому оценивалась эффективность препаратов, использовался параметр снижения внутриглазного давления (ВГД). По результатам этих исследований травопрост обеспечивал лучший контроль над ВГД [14,16,17,20]. Так, по данным мета-анализа Denis P. et al. (2007), травопрост обеспечивал большее снижение уровня ВГД (на 1 мм рт. ст.) в сравнении с латанопростом [14].

Вместе с тем с позиции доказательной медицины параметр снижения ВГД относится к суррогатным точкам и представляет трудности при интерпретации. По этой причине в описываемом фармакоэкономическом исследовании в качестве параметра эффективности было принято решение использовать среднее время, в течение которого каждый из препаратов обеспечивает эффективный контроль за ВГД (время до смены фармакотерапии). Указанный параметр позволяет более адекватно и обоснованно оценить эффективность терапии.

Соответствующие данные были обнаружены в работе S. Payet et al. (2008) [21]. Указанная работа решала задачу оценки долгосрочной эффективности лечения глаукомы препаратами аналогов простагландинов и была выполнена методом марковского моделирования. Модель Маркова основывалась на реальных данных национальных клинических исследований; эффективность моделировалась на основе вейбулловского распределения. В результате моделирования было установлено, что назначение травопроста позволяет контролировать течение заболевания в среднем в течение 44,3 мес. или 3,69 года. Для латанопроста средняя продолжительность эффективного контроля над ВГД оказалась меньше и составила 37,8 мес. или 3,15 года. Результаты анализа эффективности приведены в таблице 1.

Анализ затрат

Анализ затрат включал в себя учет только прямых затрат. Непрямые затраты не анализировались в данной работе, так как модель пациентов, рассматриваемая в фармакоэкономическом исследовании, не включала в себя пациентов, инвалидизированных вследствие глаукомы. В прямые затраты были включены: стоимость годового курса рассматриваемых ЛС, стоимость диагностики и лечения глаукомы в амбулаторно-поликлинических условиях. Годовые затраты на терапию глаукомы аналогами простагландинов рассчитывались как произведение стоимости флакона препарата на необходимое число флаконов для прохождения годового курса, которое для обоих сравниваемых ЛС было равно 13. Информация о ценах на рассматриваемые ЛС бралась из ресурса aptechka.ru, так как ни одно из указанных средств не было включено в перечень ЖНВЛП (табл. 2) [7,10]. Стоимость годового курса лечения Ксалатаном и Траватаном соответственно составила 7 873,71 и 6 782,62 руб. (табл. 3).

Затраты на диагностику и лечение глаукомы рассчитывались на основе стандарта оказания медицинской помощи больным с глаукомой [5,6]. Цены на медицинские услуги были взяты из прайс-листов клиник 1 МГМУ имени И.М. Сеченова и НИИ глазных болезней им. Гельмгольца [8,9]. Затраты на диагностику глаукомы составили 3 435,7 руб. а затраты на ее амбулаторно-поликлиническое лечение — 10 306 руб. При этом затраты на диагностику в амбулаторно-поликлинических условиях учитывались единожды на весь временной горизонт фармакоэкономического исследования, а затраты на лечение — для каждого года.

Суммарные затраты на лечение глаукомы Траватаном в течение первого года и последующих лет составили 20 524,32 и 17 088,62 руб. а Ксалатаном — 21 615,41 и 18 179,71 руб. (табл. 3).

Анализ «влияния на бюджет»

Основываясь на результатах анализа затрат, был рассчитан эффект влияния на бюджет замены ЛС латанопроста на препарат травопрост в лечении ПОУГ. Суммарный экономический эффект лечения выражается совокупными затратами на лечение глаукомы в течение года каждым из исследуемых ЛС. Тогда замена препарата Ксалатан на Траватан приведет к экономии средств в размере 1 091,09 руб. за год на пациента (табл. 5). Так как в анализе «влияния на бюджет» сопоставлялись затраты на годовой курс фармакотерапии, то результат анализа влияния на бюджет не дисконтировался.

Анализ «затраты — эффективность»

Основным методом фармакоэкономического анализа в описываемом исследовании являлся метод анализа «затраты — эффективность», представляющий собой комплексную сравнительную оценку альтернативных препаратов с позиции терапевтической эффективности и затрат. Из результатов анализа эффективности известно, что препарат Траватан сохраняет свой терапевтический эффект в среднем в течение 3,69 года, а препарат Ксалатан — в течение 3,15 года (табл. 1). Суммарные затраты на лечение глаукомы у одного пациента препаратами Траватан и Ксалатан с учетом фактора временного горизонта соответственно составили 66 492,71 и 60 701,69 руб. (табл. 4). Тогда стоимость достижения эффективного контроля за заболеванием в течение 1 года, использованная в качестве коэффициента «затраты — эффективность» (CER) в описываемом исследовании, составила:

66 492,71 руб./3,69 года = 18 091,71 руб. для Траватана (рис. 1)

60 701,69 руб./3,15 года = 19 270,41 руб. для Ксалатана (рис. 1).

Учитывая временной горизонт анализа «затраты — эффективность», превышающий 1 год, было проведено дисконтирование результатов анализа [13]. Коэффициент дисконтирования был равен 3%. После дисконтирования коэффициент «затраты — эффективность» (CER) для Траватана был равен 16 511,82, а для Ксалатана — 17 587,58.

Результаты фармакоэкономического анализа «затраты — эффективность» могут интерпретироваться следующим образом. В случае (имеющем место в описываемом исследовании), если один из препаратов обладает преимуществом в терапевтической эффективности и меньшим значением коэффициента «затраты — эффективность» по сравнению с конкурентом, то такой препарат называется доминантным (строго предпочтительным) в отношении ЛС сравнения. Если же препарат превосходит ЛС сравнения лишь в терапевтической эффективности, но характеризуется большим значением коэффициента «затраты — эффективность», то с позиции фармакоэкономического анализа он рассматривается как «затратно-эффективный».

Выводы

Анализ эффективности лечения глаукомы препаратами аналогов простагландинов выявил преимущество препарата Траватан (травопрост) над препаратом Ксалатан (латанопрост). Траватан обеспечивал более длительный контроль за течением глаукомы в сравнении с Ксалатаном — препарат травопроста сохранял свою эффективность в среднем на протяжении 3,69 года, а латанопроста — 3,15 года.

В ходе анализа затрат были рассчитаны стоимость годового курса каждого из анализируемых ЛС. Затраты на годовой курс лечения глаукомы Траватаном составили 6 783 руб. на пациента, Ксалатаном — 7 874 руб. на пациента. Затраты на диагностические и лечебные процедуры были одинаковыми для всех сравниваемых ЛС: затраты на диагностику одного пациента составили 3 475,7 руб. стоимость лечения глаукомы без учета фармакотерапии в течение года достигла 10 306 руб. Суммарные затраты в первый год лечения Траватаном одного пациента были равны 20 524 руб. а Ксалатаном — 21 615 руб. Второй и последующие годы терапии глаукомы с использованием Траватана стоили 17 089 руб. на пациента, а при назначении Ксалатана — 18 180 руб.

В результате проведенного анализа «влияния на бюджет» было установлено, что перевод одного пациента с глаукомой с Ксалатана на Траватан сопровождается экономией денежных средств в размере 1 091 руб. в год.

Результаты анализа «затраты — эффективность» показали, что препарат Траватан является строго предпочтительным в лечении глаукомы по отношению к Ксалатану, демонстрируя лучшую терапевтическую эффективность, предоставляя возможность экономии денежных средств, и характеризуется наименьшим коэффициентом «затраты — эффективность». Так, коэффициент «затраты — эффективность», в качестве которого использовалась стоимость контроля за глаукомой в течение года, составил для Траватана 16 512, а для Ксалатана — 17 588 (с учетом фактора дисконтирования).

Заключение

Результаты фармакоэкономического анализа лечения ПОУГ препаратами аналогов простагландинов позволяют сделать заключение, что препарат Траватан (травопрост) является доминантным в сравнении с препаратом Ксалатан (латанопрост), демонстрирует лучшую терапевтическую эффективность, позволяет сэкономить денежные средства и характеризуется более низким значением коэффициента «затраты — эффективность».

Средства от глаукомы с простагландинами

Средства от глаукомы с простагландинами

Средства от глаукомы с простагландинами

Средства от глаукомы с простагландинами

Средства от глаукомы с простагландинами

Средства от глаукомы с простагландинами

Литература

1. Витсон Дж.Т. Травопрост — новый аналог простагландина для лечения глаукомы // Глаукома. 2005. № 3. С. 22-25.

2. Егоров Е.А. Национальное руководство по глаукоме (путеводитель) для поликлинических врачей. 1-е изд. М. 2008.

3. Заболеваемость населения России в 2009 г. Статистические материалы. Ч. II. М. 2010.

4. Куликов А.Ю. Теоретические основы фармакоэкономического и фармакоэпидемиологического анализа в системе обеспечения необходимыми лекарственными средствами отдельных категорий населения Российской Федерации: Сб. научных трудов «Разработка, исследование, маркетинг новой фармацевтической продукции». Вып. 63. Пятигорск, 2008. С. 605-606.

5. Стандарт оказания медицинской помощи больным глаукомой от 21 мая 2007 г. № 350.

6. Стандарт оказания медицинской помощи больным глаукомой от 3 октября 2006 г. № 708.

7. Электронный ресурс.

8. Электронный ресурс.

9. Электронный ресурс.

10. Электронный ресурс: /medicine — реестр зарегистрированных цен на ЖНВЛП.

11. Ягудина Р.И. Куликов А.Ю. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования // Новая аптека. 2007. № 9. С. 73-78.

12. Ягудина Р.И. Куликов А.Ю. Поливанов В.А. От «трехмерной» модели (эффективность, качество, безопасность лекарственных средств) к «четырехмерной» — необходимость фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии: Материалы Всероссийского совещания по вопросам государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий. 2005. С. 212-214.

13. Ягудина Р.И. Куликов А.Ю. Серпик В.Г. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований // Фармакоэкономика. 2009. № 4. С. 10-13.

14. Denis P. Lafuma A. Khoshnood B. Mimaud V. Berdeaux G. A meta-analysis of topical prostaglandin analogues intraocular pressure lowering in glaucoma therapy. Curr Med Research Opin. 2007. Vol. 23 (3). Р. 601-608.

15. Grub M. Rohrbach J.M. On the socio-economic relevance of glaucoma. KlinMonblAugenheilkd. 2006 Oct. Vol. 223 (10). Р. 793-795. German.

16. Maul E. Carrasco F.G. Costa V.P. Casiraghi J.F. Vargas E. Sarmina J.S. Mayol R. A six-week, multicenter, randomized, double-masked, parallel-group study comparing travoprost 0,004% to latanoprost 0,005% followed by six-week, open-label treatment with travoprost 0,004% // Clin Ther. 2007. Vol. 29 (9). Р. 1915-1923.

17. Netland P.A. Landry T. Sullivan K. Andrew R. Silver L. Weiner A. Mallick S. Dickerson J. Bergamini M.V.W. Robertson S.M. Davis A.A. and the Travoprost Study Group. Travoprost compared with latanoprost and timolol in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension // Am J Ophthalmol. 2001. Vol. 132. Р. 472-484.

18. Ravinet E. Mermoud A. Brignoli R. Four years later: a clinical update on latanoprost // Eur J Ophthalmol. 2003 Mar. Vol. 13 (2). Р. 162-175.

19. Sihota R. Saxena R. Agarwal H.C. Pandey R.M. Gulati V. Peak pressures: crossover study of timolol and latanoprost // Eur J Ophthalmol. 2003 Jul. Vol. 13 (6). Р. 546-552.

20. Yan B. Battista R.A. Haidich A.B. Konstas A.G.P. Comparison of morning versus evening dosing and 24-h post-dose efficacy of travoprost compared with latanoprost in patients with open-angle glaucoma // Curr Med Res Opin. 2008. Vol. 24 (11). Р. 3023-3027.

21. Payet S. Denis P. Assessment of the Cost Effectiveness of Travoprost versus Latanoprost as Single Agents for Treatment of Glaucoma in France // Clin Drug Invest. 2008. Vol. 28 (3).

www.who.int/blindness/Vision2020_report.pdf

Поделиться в соц. сетях

Механизм действия и фармакологические эффекты

Препараты данной группы в значительной степени снижают ВГД, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги вследствие воздействия на различные подклассы простагландиновых рецепторов. Простагландиновые рецепторы обладают высокой специфичностью по отношению к различным классам простагландинов. Они относятся к классу родопсиновых (rhodopsin) рецепторов и состоят из 7 гидрофобных сегментов, которые образуют три петли, обращенные к поверхности клетки, и четыре петли, обращенные внутрь клетки. Специфичность и локализация простагландиновых рецепторов указана в таблице 8.1.

Согласно последним данным, усиление увеосклерального оттока обусловлено разряжением экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) ресничной мышцы. Простагландины F2a увеличивают содержание матричных металлопротеаз (ММП) в тканях ресничной мышцы. ММП представляют собой семейство энзимов, обладающих специфичностью по отношению к компонентам ЭЦМ, таких как коллаген, фибронектин и другие. ММП секретируются как неактивные проэнзимы и экстроцеллюлярно превращаются в активные ферменты, которые могут разлагать фибриллы коллагена, в результате чего происходит разрежение ЭЦМ. Препараты не оказывают влияния на ширину зрачка и аккомодацию, не оказывают влияния на продукцию ВГЖ.

Являясь медиаторами воспаления, препараты данной группы могут усиливать экссудативные процессы и гиперемию в тканях глазного яблока, вызывать сокращение сфинктера зрачка. Кроме того, при их применении изменяется проницаемость гематоофтальмического барьера, что может способствовать развитию отека макулы.

Таблица 8.1. Специфичность и локализация простагландиновых рецепторов

Средства от глаукомы с простагландинами

Унопростон является природным метаболитом простагландина F2а. Латанопрост и унопростон обладают разной селективностью по отношению к FP-рецепторам и разной липофильностью. Латанопрост более липофилен и поэтому легче проникает через роговицу. Как показали сравнительные исследования сродства унопростона, естественного простагландина F2а, и латанопроста по отношению к FP-рецеп-торам, естественный простагландин и латанопрост проявили одинаково высокую селективность по отношению к FP-рецепторам, в то время как селективность унопростона была в 10 раз ниже.

При применении унопростона офтальмотонус снижается в среднем на 15—20% от исходного уровня.

Унопростон является докосоноидом, который образуется при метаболизме докосогексаноидной кислоты (docosahexaenoic acid — DHA). DHA относится к классу ненасыщенных жирных кислот (НЖК), как и арахидоновая кислота, принимает участие в образовании ПГ. Она содержится в сетчатке и входит в состав мембран фоторецепторов.

Проведенные экспериментальные исследования влияния различных концентраций унопростона на сохранение ганглиозных клеток сетчатки при ее ишемии показали, что унопростон оказывает нейропротекторное действие, однако широких исследований в этом направлении не проводилось.

В настоящее время в мировой практике применяются еще два препарата, улучшающих увеосклеральный отток, — травопрост и биматопрост. В настоящее время в РФ они не зарегистрированы, однако травопрост находится в стадии регистрации.

Латанопрост (синтезирован в 1996 году в США) — синтетический фенил-замещенный аналог простагландина F2а, является селективным агонистом FP-рецепто-ров. Снижение ВГД начинается примерно через 3—4 ч после введения латанопроста, максимальный эффект отмечается через 8—12 ч. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. В среднем офтальмотонус снижается на 35% от исходного уровня. Следует отметить, что эффект развивается постепенно, в течение нескольких дней (в среднем 7—14 дней).

Травопрост — аналог PGF2а высокоселективный, полный агонист FP-простаг-ландиновых рецепторов. По своей гипотензивной активности травопрост не уступает латанопросту, а в некоторых случаях и превосходит его.

Внутриглазное давление снижается приблизительно через 2 часа после применения, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Препарат применяют однократно в течение суток в концентрации 0,004%. Побочные действия аналогичны тем, что у латанопроста.

Биматопрост является синтетическим простамидом, производным анантамида, а не арахидоновой кислоты, по химической структуре сходен с простагландином F2a. Биматопрост не реализует свои эффекты ни через один из известных ПГ-рецепторов. Снижение ВГД при применении биматопроста происходит как за счет увеличения увеосклерального оттока ВГЖ, так и за счет оттока через трабекулярную сеть. Он избирательно имитирует тип воздействия, характерный для недавно открытых веществ, названных простамидами. Рецепторы к простамидам еще до конца не изучены.

Снижение ВГД начинается примерно через 4 ч после закапывания, максимальный эффект достигается через 8—12 ч. Продолжительность действия биматопроста — 24 ч.

Фармакокинетика

ЛС этой группы содержат неактивный предшественник (эфир), который в тканях глаза гидролизируется в активную кислоту. Процесс гидролиза происходит в основном в роговице.

Унопростон при прохождении через ткани роговицы под воздействием энзимов гидролизируется до образования активной кислоты. Подвергается быстрой биотрансформации, и в плазме крови определяются только его метаболиты. Cmax (0,76 мг/мл) достигается через 15 мин после местного применения, в последующие 14 мин концентрация снижается наполовину. Препарат быстро выводится с мочой, и через 2 ч его метаболиты не обнаруживаются в моче.

Наиболее полно изучена фармакокинетика латанопроста. При местном применении латанопрост в основном накапливается в тканях переднего отрезка глаза и в сосудистой оболочке. Биотрансформация кислоты латанопроста происходит в печени. Метаболиты быстро покидают плазму крови (T1/2 — 17 мин, клиренс — 7 мл/мин/кг). Выводятся преимущественно с мочой (88—98%). Кажущийся объем распределения составляет 0,16 л/кг.

Основные фармакокинетические параметры после местного применения латанопроста указаны в таблице 8.2.

Таблица 8.2. Основные фармакокинетические параметры латанопроста при введении в конъюнктивальную полость в виде инстилляции

Средства от глаукомы с простагландинами

Фармакокинетика травопроста сходна с другими простагландинами F2а

Травопрост абсорбируется через роговицу глаза, где происходит гидролиз травопроста до биологически активной формы — кислоты травопроста.

Максимальная концентрация (Cmax) травопроста в плазме крови достигается в течение 30 минут после местного применения и составляет 25 пг/мл и менее. Травопрост быстро выводится из плазмы, в течение часа концентрация снижается ниже порога обнаружения (< 10 пг/мл).

Травопрост выводится в виде неактивных метаболитов в основном с желчью (61%), остальная часть выводится почками.

После инстилляции биматопроста препарат подвергается системной абсорбции и обнаруживается в крови через 10 мин. В течение 1,5 ч его концентрация падает ниже определяемого порога (0,025 нг/л) (табл. 8.3). Выведение при местном применении изучено не было.

Таблица 8.3. Фармакокинетические параметры абсорбции 1 капли раствора 0,03% биматопроста после однократной инстилляции и после каждодневного применения в течение 14 дней у здоровых добровольцев

Средства от глаукомы с простагландинами

Место в терапии

Аналоги простагландинов F2a используются для лечения следующих болезней:

■ открытоугольной глаукомы;

■ офтальмогипертензии.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

■ Со стороны ССС — повышение АД, учащенное сердцебиение (унопростон), брадикардия, боли в груди, нестабильность АД (травопрост).

■ Со стороны органа зрения — точечные эпителиальные эрозии, усиление переднего увеита, обратимая пигментация кожи век, усиление роста ресниц; крайне редко — отек макулы (при афакии, особенно у больных сахарным диабетом); при использовании препарата более 3 мес — усиление пигментации радужной оболочки; при лечении одного глаза — постоянная гетерохромия.

■ Со стороны ЦНС — головная боль, депрессия.

■ Со стороны ЖКТ — сухость во рту, нарушение чувствительности кончика языка, рвота, тошнота, гиперхолистеринемия.

■ Прочие — чувство заложенности носа, артрит, боли в спине, обострение хронических очагов инфекции.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

■ Со стороны органа зрения — ощущение инородного тела в глазу после инстилляции, гиперемия конъюнктивы, появление сыпи на коже век.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.

■ Беременность и кормление грудью.

Предостережения

■ Не следует применять препарат у больных с вторичной поствоспалительной глаукомой.

■ Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным, ранее перенесшим воспалительные заболевания сосудистого тракта, внутриглазные операции, связанные с удалением хрусталика и повреждением задней капсулы хрусталика.

Взаимодействия

Выгодны сочетания со следующими ЛС:

■ в-адреноблокаторами;

■ неселективными адреномиметиками;

■ ингибиторами карбоангидразы.

При совместном применении с ними усиливается гипотензивный эффект.

Траватан (Травопрост) — новый аналог простагландина для лечения больных глаукомой

Современные исследования еще раз доказали, что ведущим фактором риска в развитии глаукомы является повышенное внутриглазное давление (ВГД). Появление в последнее десятилетие в офтальмологической практике принципиально новой группы препаратов гипотензивного действия для лечения больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) и глазной гипертензией (ГГ) аналогов природных простагландинов F2a значительно повысили шанс сохранить зрение больным ПОУГ.

В этой группе лекарственных препаратов особо выделяется Траватан (травопрост 0,004% глазные капли), введенный в клиническую практику в 2001 году. Как и другие простагландины, Траватан, абсорбируясь через роговицу глаза, подвергается гидролизу и переходит из неактивной формы в активную, проявляющую гипотензивное действие за счет увеличения увеосклерального оттока водянистой влаги. Однако существенным отличием Траватана от других аналогов простагландина является его высокая селективность к FP-простагландиновым рецепторам, обеспечивающая высокую эффективность и безопасность препарата.

Клинические исследования, проведенные на большом числе больных ПОУГ, показали, что Траватан по своей гипотензивной активности не уступает, а в ряде случаев и превосходит 0,005% глазные капли латанопроста. Траватан при однократном применении значительно лучше снижает ВГД по сравнению с широко применяемыми 2 р/сут глазными каплями тимолола 0,5%. Во всех проведенных клинических исследованиях Траватан обеспечивал снижение ВГД в среднем на 30% у больных ПОУГ и ГГ.

В последние годы рядом исследований было доказано, что значительные суточные колебания ВГД являются еще одним важным фактором риска глаукоматозного поражения. Траватан не только обладает устойчивым гипотензивным действием в течение 84 ч после последней инстилляции, но и обеспечивает минимальное суточное колебание офтальмотонуса. Травтан пригоден для длительного контроля ВГД.

Число больных ПОУГ, у которых был достигнут значимый гипотензивный эффект, в случае применения Траватана выше по сравнению с глазными каплями латанопроста 0,005% и тимолола 0,5%.

Траватан может успешно применяться в комбинированной терапии с в-блокаторами и ингибиторами карбоангидразы — в тех случаях, когда монотерапия не эффективна, обеспечивая снижение ВГД еще на 5—7 мм рт. ст.

Число таких местных побочных эффектов, как легкая гиперемия конъюнктивы в начале терапии, при применении травопроста 0,004% встречается чаще, чем при использовании латанопроста 0,005%. Однако это явление преходящее, и выраженность гиперемии минимальная.

Траватан является очень стабильной, устойчивой к воздействию света и температур химической субстанцией, поэтому не нуждается в специальных условиях хранения, что делает более удобным его применение.

Высокая гипотензивная эффективность и контроль ВГД в течение суток при использовании в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, безопасность и хорошая переносимость в течение длительного времени, химическая стабильность препарата позволят Траватану (травопрост 0,004% глазные капли) занять ведущее место среди лекарственных средств, применяемых для лечения глаукомы.

Источники:
thickint.ucoz.ru, zreni.ru, laski-glazkam.ru, medbe.ru

Следующие статьи:


09 декабря 2018 года

Комментариев пока нет!
Ваше имя *
Ваш Email *

Сумма цифр справа: код подтверждения