коррекция зрения
Главная » Глаукома у детей и молодежи

Нейротропная терапия при глаукоме


Видимо, доктор имела в виду не восстановление утраченных функций, а профилактику их дальнейшей потери, т.е. проведение нейропротекторой терапии. Повышение устойчивости (толерантности) нейронов и их отростков (аксонов) к внутриглазному давлению.

Добиться стабилизации глаукомного процесса мы можем двумя путями. Первый - снижением внутриглазного давления (ВГД). Второй - повышением толерантности зрительного нерва к ВГД (нейропротекторная терапия).

Задачей номер один, как правильно было сказано, является снижение ВГД. Кстати, по имеющимся данным, ряд гипотензивных препаратов имеет и нейропротекторное действие. Снижать ВГД необходимо не до статистической нормы, а до "давления цели". Под "давлением цели" понимают внутриглазное давление, с которым больной может дожить до конца жизни, сохранив зрение. Обычно это тот уровень ВГД, при котором стабилизируются зрительные функции (поля зрения не изменяются) и нет изменений диска зрительного нерва. Когда гипотензивными препаратами не удается снизить давление до стабилизации процесса (даже после операции), тогда особенно актуальна нейропротекторная терапия.

Назначение группы инвалидности при глаукоме

Здравствуйте, Руслан Туганович! Мне не совсем понятно, врач какой комиссии определил ваше зрение как 0 и 50%. Если это какая-то рабочая комиссия на вашем предприятии, то полагаю, вам лучше обратиться к своему лечащему врачу-окулисту в поликлинику за консультацией, как и в каком порядке вам дальше действовать, и по его рекомендации уже обратиться на МСЭ с тем, чтобы вас признали инвалидом. Вам необходимо комплексное обследование обоих глаз, поскольку в зависимости от объема сохраненных зрительных функций и будет решаться вопрос об установке группы инвалидности. Я думаю, вам положена группа инвалидности.

В вашем случае положительную роль в установлении вам группы, на мой взгляд, должны сыграть следующие факторы и вы должны на них настаивать: у вас значительно нарушено зрение, в связи с чем частично утрачена способность с ориентации и самое главное – к трудовой деятельности.

Возможно, у вас также наблюдается и ограничение к самостоятельному передвижению. Ограничение хотя бы одной основной категории жизнедеятельности у человека, или их сочетание, вызывающее необходимость его социальной защиты является основанием для назначения группы инвалидности. Степень нарушения зрительных функций и ограничения основных категорий жизнедеятельности, вызывающих необходимость в социальной защите и учитываются при определении групп инвалидности. Если кроме глаукомы у вас присутствует сопутствующая патология других органов и систем, то вам тем более должны дать инвалидность.

По каждой патологии существует перечень трудовых рекомендаций. При глаукоме они следующие:

При осуществлении трудовой деятельности должны быть исключены вредные вещества, оказывающие нейротропное и ангиотропное действие, ультразвук, вибрация и различные виды излучения выше предельно допустимых норм, а также такие факторы как: тяжелая физическая нагрузка, вынужденная рабочая поза, чрезмерная нервно-психическая нагрузка. Противопоказаны условия «горячего» или «холодного» цехов. При закрытоугольной форме глаукомы работа в ночное время и работа с длительным наклоном головы вниз. При ограничении поля зрения нельзя работать водителем любого вида транспортного средства, на большой высоте (крановщик, монтажник, кровельщик, пожарный, каскадер и др.).

www.invalidnost.com/publ/mediko_socialnaja_ehkspertiza_pri_nekotorykh_zabolevanijakh/mseh_i_invalidnost_pri_narushenijakh_zrenija/2-1-0-186

Текст

научной работы на тему "ВОЗМОЖНОСТЬ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ НЕЙРОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ НАРУШЕНИЙ В МЕТАБОЛИЧЕСКОМ ЦИКЛЕ НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ТРАНСМИТТЕРА ГЛУТАМАТА В СЕТЧАТКЕ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ". Научная статья по специальности "МЕДИЦИНА И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ"

ІП АТО ОТі! Я

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

УДК 617.7-007.681:577.19-07

В.Н. Сердюк

Возможность медикаментозной коррекции нейротропными препаратами нарушений в метаболическом цикле нейротоксического трансмиттера глутамата в сетчатке при экспериментальной глаукоме

Областная клиническая офтальмологическая больница, г. Днепропетровск Ключевые слова: глаукома, глютамат, глютамин, глютаминсинтетаза, глютаматоксидаза, глютаминаза, мемантин, цитиколин.

Работа выполнена на кроликах с моделированной глаукомой. Определяли уровень глютамата и глютамина, активность ферментов глютаминсинтетазы, глютаматоксидазы и глютаминазы в тканях сетчатки и зрительного нерва в динамике развития глаукомного процесса. Полученные результаты свидетельствуют об увеличении содержания глютамата и активности фермента глютаминазы, а также снижении концентрации глютамина и активности ферментов глютаминсинтетазы и глютаминоксидазы по сравнению с нормой во все сроки контроля, а также об уменьшении выраженности этих явлений при применении нейро-протекторных препаратов.

Можливість медикаментозної коррекції нейротропними препаратами порушень у метаболічному циклі нейротоксичного трансмітера глутамату у сітківці при експериментальній глаукомі

В.М. Сердюк

Роботу виконано на кролях з модельованою глаукомою. Визначали рівень глютамату і глютаміну, активність ферментів глютамінсинтетази, глютаматоксидази і глютамінази в тканинах сітківки і зорового нерву в динаміці розвитку глаукомного процесу. Отримані результати свідчать про збільшення вмісту глютамату і активності ферменту глютамінази, а також зниження концентрації глютаміну й активності ферментів глютамінсинтетази й глютаміноксидази у порівнянні з нормою у всі строки спостереження, а також про зменшення вираженості цих явищ при застосуванні нейропротекторних препаратів.

Ключові слова: глаукома, глютамат, глютамін, глютамінсинтетаза, глютаматоксидаза, глютаміназа, мемантин,

цитиколін.

Патологія. - 2012. - №2 (25). - С. 73-78

Possibility of medicinal correction of disorders in metabolic cycle of neurotoxic transmitter glutamate in retina with neurotropic drugs during experimental glaucoma

V.M. Serdyuk

Adult rabbits with experimental glaucoma were used in this study. We studied glutamate and glutamine levels and glutamine synthetase, glutamate oxidase and glutaminase activity in the eye tissue during glaucoma process. Results suggest increase of both glutamate level and glutaminase activity, as well as decrease of both glutamine level and glutamine synthetase and glutamate oxidase activity compared to normal ranges over all period of observation. This influence was significally prevented using neuroprotective drugs.

Key words: glaucoma, glutamate, glutamine, glutamine synthetase, glutamate oxidase, glutaminase, memantine, citicoline.

Pathologia. 2012; №2 (25): 73-78

Среди заболеваний глаза, приводящих к необратимому снижению зрительных функций, одно из ведущих мест принадлежит глаукоме. В мире насчитывается более 70 млн больных глаукомой. В большинстве стран она занимает третье место среди причин необратимой слепоты и инвалидности по зрению, а в Украине в настоящее время - второе после травм органа зрения [4,12,21,22].

Известен ряд факторов, которые способствуют развитию глаукоматозной нейропатии. К ним можно отнести повышение внутриглазного давления, а также факторы, влияющие на перфузию головки зрительного нерва: нарушение кровотока, системную гипотензию, нарушение свертываемости и некоторые другие. Особое внимание уделяется состоянию кровотока в сосудах, питающих зрительный нерв [2,3,14,18].

В современных исследованиях значительная роль

© В.Н. Сердюк, 2012

в развитии глаукоматозной оптической нейропатии придается апоптозу - запрограммированной гибели ганглиозных клеток сетчатки вследствие метаболических нарушений. При этом поражаются в особенности аксоны, образующие зрительный нерв [1,6,16].

Неясность патогенеза первичной открытоугольной глаукомы объясняет отсутствие до настоящего времени рациональных методов лечения. Использование традиционных медикаментов не всегда приводит к излечению больного, не предотвращает появления рецидивов. Таким образом, до сих пор ведутся поиски препаратов, наиболее перспективных в лечении данной патологии [13,20].

В ряде исследований показано значительное увеличение уровня глутаминовой кислоты в стекловидном теле глаз больных первичной открытоугольной глаукомой.

Необходимо отметить, что глутамат является одним

из нейромедиаторов нервной ткани, при этом локальное повышение концентрации глутамата приводит к блокаде межнейронной передачи электрических импульсов и сопровождается апоптозом ганглиозных клеток сетчатки вследствие нейротоксического действия [9].

Дегенерация ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме может быть обусловлена сочетанием нейротоксического повреждения волокон зрительного нерва глутаминовой кислоты и повышенного внутриглазного давления. В этой связи в последнее время ведутся исследования, посвященные разработке нейропротекторов - препаратов, защищающих ганглиозные клетки сетчатки от нейротоксического действия избытка глутамата [7,15].

Глутамат является нейротрансмиттером и участвует в передаче нервных импульсов путем активации ММБЛ (М-метил Б-аспартат) рецепторов. Эти рецепторы особенно выражены в ганглиозных и амакринных клетках сетчатки. При повышенной концентрации экстрацеллю-лярного глутамата происходит перевозбуждение ММБЛ-рецепторов, неконтролируемый вход ионов кальция в клетку и ее гибель. Как уже отмечено, глутамат является основным нейромедиатором ЦНС и сетчатки. В то же время, повышение концентрации глутамата выше физиологического уровня вызывает в сетчатке блокаду межней-рональной передачи нервных импульсов и сочетается с селективным апоптозом ганглиозных клеток сетчатки из-за нейротоксического действия глутамата [10,19].

Нейротоксическое действие глутамата на нервную ткань, в частности на ганглиозные клетки сетчатки, установлено в ряде исследований. Известно, что большое значение придается высоким концентрациям данного трансмиттера в развитии таких патологий, как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, деменция. Повышенное содержание глутамата в стекловидном теле больных глаукомой, гибель ганглиозных клеток сетчатки под его воздействием в опытах на крысах позволили предположить, что данный механизм их гибели имеет место и при ПОУГ. Однако механизмы внутриклеточного выхода глутамата не полностью ясны. Возможно, высокое внутриглазное давление приводит к выходу глутамата во внутриклеточные пространства, вызывая гибель клеток, т. к. он токсичен для ганглиозных клеток. Второй вероятной причиной гибели клеток является сбой в ферментных системах, ответственных за обмен данного нейромедиатора после выхода его из синапсов. Трудность однозначного подтверждения этих положений заключается в том, что практически невозможно проверить данные факты в условиях клиники, однако несомненно, что большие концентрации глутамата токсичны для нервной ткани [11,24].

Особый интерес в этом аспекте представляют мема и нейродар.

Установлено, что мема (действующее вещество - ме-мантин) является нейротропным препаратом, применяется при неврологических заболеваниях, блокирует КМБЛ-рецепторы, уменьшает поступление ионизированного кальция в нейроны [17,23].

Нейродар - ноотропный препарат, действующим веществом которого является цитиколин, обладающий широким спектром действия (ингибирует действие фос-фолипаз, препятствуя образованию свободных радикальных форм ненасыщенных жирных кислот, уменьшает гибель клеток, действуя на механизм апоптоза).

Цель работы

Изучение возможности медикаментозной коррекции нарушений в метаболическом цикле глутаминовой кислоты при экспериментальной глаукоме.

Материалы и методы исследования

Эксперимент проводили на 53 кроликах весом 2-3,2 кг.

Экспериментальные животные разделены на 3 группы: 1 - интактные (контрольные) животные, 2 группа - опытная (с экспериментальной глаукомой), 3 группа - опытная (с экспериментальной глаукомой и применением препаратов). Наблюдения проводили в 3 срока: 1-й - 3 недели, 2-й - 5-6 недель, 3-й - 10 недель.

Препараты применяли из расчета: мема — 5 мг/кг веса в день, нейродар — 100 мг/кг веса в день ежедневно на протяжении всего срока эксперимента.

При проведении эксперимента соблюдали все рекомендации относительно экспериментальных исследований на животных, принятые международным сообществом при изучении зрения и офтальмологических изысканий.

Всех животных исследовали посредством биомикроскопии на щелевой лампе как для отбора экспериментальных животных (исключающая аномалии), так и для наблюдений в процессе эксперимента.

Животных подвергали общей анестезии путем введения кетамина 50 мг/кг, местно применяли глазные капли

0,5% раствор прокаина гидрохлорида, инсталлируемые в конъюнктивальный мешок за 1 мин до инъекции.

Все животные перед и в ходе эксперимента проходили процесс измерения внутриглазного давления (тонометр Маклакова).

В переднюю камеру глаза все животные получали инъекции раствора гепарин сульфата, перед этим иглой в районе лимба отбирали 0,15 мл камерной влаги, которую использовали для биохимических исследований (результаты будут опубликованы позднее). Инъекции производили в правый глаз, в левый, служивший контролем, вводили эквивалентное количество растворителя (сбалансированный солевой раствор), на котором готовили раствор гиалуроната. Немедленно после инъекций кроликов проверяли путем биомикроскопии для оценки травмы, возможно, вызываемой в процессе инъекции. Тонометрию производили через каждые несколько часов.

В конце эксперимента все кролики были забиты с помощью летальной дозы пентабарбитала натрия (100 мг на кг, вводимого в маргинальную ушную вену).

В сетчатке с помощью методов энзиматического анализа определяли уровень глютаминовой кислоты и глютамина, активность глютаминсинтетазы, глютама-токсидазы и глютаминазы [8].

Методика определения глутамата Глютаминовую кислоту определяли энзиматическим методом с использованием глутаматдегидрогеназы по реакции окисления глутамата с образованием восстановленной формы кофермента и определением прироста экстинкции на спектрофотометре при длине волны 340 нм. Количество глутамата эквимолярно количеству восстановленного никотинамидного кофермента.

Методика определения глутаминсинтетазы Принцип метода. Активность глутаминсинтетазы оценивали по скорости образования продукта реакции у-глутамилгидроксамата, образующий при взаимодействии с хлоридом железа (III) окрашенный комплекс, оптическая плотность которого регистрируется спектрофотометрически при длине волны 54б нм.

Ход определения. В пробирку наливали 0,7 мл 0,8 М трис-буфера (рН 7,7), содержащего 100 мМ хлорида гидроксиламмония, 10 мМ гидроарсената динатриевой

соли, 0,5 мМ сульфата марганца и 5 мМ глутамина. Затем добавляли пробу объемом 0,1 мл, перемешивали и оставляли в водяной бане при 37°С. Точно через 30 мин добавляли 2 мл раствора для остановки реакции и развития окраски (в 300 мл дистиллированной воды содержится 5 г хлорида железа (III), 10 г трихлоруксусной кислоты и 25 мл концентрированной соляной кислоты). Перемешивали, центрифугировали при 3 тыс. об/мин в течении 10 мин и измеряли оптическую плотность надосадочной жидкости на спектрофотометре «Specol-210» при длине волны 546 нм.

Данные обрабатывали с помощью соответствующих методов статистического анализа [5].

Результаты и их обсуждение

Данные о влиянии нейротропных препаратов на содержание глютамата и глютамина в сетчатке и зрительном нерве при развитии экспериментальной глаукомы представлены в таблице 1.

Таблица 1

Влияние нейротропных препаратов на содержание глютамата и глютамина в сетчатке и зрительном нерве при развитии экспериментальной глаукомы

Исследуемый показатель Статистич. показатель Норма Условия эксперимента

1 срок 2 срок 3 срок

Глютамат (мкмоль/г ткани) Без препарата

n 9 S 6 7

M 12,42 14,90 19,S7 21,76

m 0,60 0,75 0,S0 0,70

P - <0,05 <0,001 <0,001

%1 - 100 100 100

Нейротропные препараты

n 9 S 7 S

M S,50 S,25 S,33 7,67

m 0,62 0,54 0,40 0,36

P - >0,05 >0,05 >0,05

% 100 97,1 9S,0 90,2

р1 - >0,05 <0,05 <0,05

%1 - 102,1 122,5 120,0

Примечание: р - уровень значимости различий данных по отношению к норме, рассчитаный с помощью 1-теста для независимых выборок; р1 - уровень значимости различий данных по отношению к группе «без препарата», рассчитаный с помощью 1-теста для независимых выборок.

Как видно из представленных данных, в 1 срок развития глаукоматозного процесса содержание глютамата повышено до 14,90±0,75 мкмоль/г (120,0%) по сравнению с нормой 12,42±0,60 мкмоль/г, в последующие периоды (2 и 3 сроки) концентрация глютамата повышалась еще более значительно и составила 19,87±0,80 мкмоль/г (160,0%) и 21,76±0,70 мкмоль/г (175,2%) соответственно.

При применении нейротропных препаратов содержание глютамата в сетчатке и зрительном нерве в 1 срок составило 14,28±0,62 мкмоль/г (115,0%), во 2 срок - 16,17±0,74 мкмоль/г (130,2%), в 3 срок -16,77±0,56 мкмоль/г (135,0%) по сравнению с нормой (12,42±0,60 мкмоль/г).

При сравнении показателей содержания глютамата этой группы с группой без препаратов, необходимо отметить, что во все сроки развития экспериментальной глаукомы их величины были значительно ниже и составляли в 1 срок 95,8%, во 2 срок - 81,4%, в 3 срок - 77,1%.

Изучая данные о содержании глютамина в сетчатке и зрительном нерве при развитии глаукоматозного процесса можно отметить, что уровень изучаемого амина понижался и составил в 1 срок 8,08±0,50 мкмоль/г (95,1%), во 2 срок - 6,80±0,42 мкмоль/г (80,0%), в 3 срок

- 6,39±0,45 мкмоль/г (75,2%) по сравнению с нормой (8,50±0,52 мкмоль/г).

При применении нейротропных препаратов содержание глютамина было близко к норме (8,50±0,62 мкмоль/г), так в 1 срок составило 8,25±0,5 мкмоль/г (97,1%), во 2 срок - 8,33±0,40 мкмоль/г (98,0%), в 3 срок - 7,67±0,36 мкмоль/г (90,2%).

Сравнивая показатели содержания глютамина в группе с препаратами с группой без препаратов определено, что их величины были повышены и составили в 1 срок 102,1%, во 2 срок - 122,5%, в 3 срок - 120,0%.

Результаты исследования о влиянии нейротропных препаратов на активность глютаминсинтетазы и глюта-матоксидазы в сетчатке и зрительном нерве при развитии глаукоматозного процесса представлены в таблице 2.

Таблица 2

Влияние нейротропных препаратов на активность глютаминсинтетазы и глютаматоксидазы в сетчатке и зрительном нерве при развитии экспериментальной глаукомы

Исследуемый показатель Статистич. показатель Норма Условия эксперимента

1 срок 2 срок 3 срок

Глютамин-синтетаза (нкат/г ткани) Без препарата

n 9 S 6 7

M S4,20 67,36 50,60 3S,06

m 4,63 5,26 4,24 3,30

P - <0,05 <0,001 <0,001

M S4,20 77,46 67,53 60,S7

m 4,63 4,05 3,20 3,02

P - >0,05 <0,05 <0,001

%1 - 100 100 100

Нейротропные препараты

n 9 S 7 S

M 112,65 10S,36 101,62 99,13

m 5,30 5,46 6,20 4,72

P - >0,05 >0,05 >0,05

% 100 96,2 90,2 SS,0

р1 - >0,05 <0,05 <0,01

%1 - 101,3 112,6 125,7

Примечание: р - уровень значимости различий данных по отношению к норме, рассчитаный с помощью 1-теста для независимых выборок; р1 - уровень значимости различий данных по отношению к группе «без препарата», рассчитаный с помощью 1-теста для независимых выборок.

Активность глютаминсинтетазы сетчатки у контрольных животных составляла 84,20±4,63 мнкат/г, тогда как у животных с экспериментальной глаукомой ее показатели были достоверно снижены: в 1 срок до 67,36±5,26 нкат/г (80,0%), а в последующие сроки - до 50,60±4,24 нкат/г (60,1%) и 38,06±3,30 нкат/г (45,2%) соответственно.

Применение нейротропных препаратов повышает активность глютаминсинтетазы в сетчатке и зрительном нерве во все сроки развития глаукоматозного процесса. Так, в 1 срок активность фермента составила77,46±4,05 нкат/г (92,0%), во 2 срок - 67,53±3,20 нкат/г (80,2%), в 3 срок -60,87±3,02 нкат/г (72,3%) по сравнению с нормой.

При сравнении показателей активности глютамин-синтетазы этой группы с группой без применения препаратов определено, что их величины во все сроки эксперимента были повышены и составили в 1 срок -115,0%, во 2 срок - 133,5%, в 3 срок - 159,9%.

Показатели активности глютаматоксидазы в сетчатке и зрительном нерве в 1 срок глаукоматозного процесса снизились до 107,02±6,40 нкат/г (88,0%), во 2 срок - до 90,23±5,67 нкат/г (80,1%), в 3 срок - до 78,85±4,32 нкат/г (70,0%) по сравнению с нормой (112,65±5,30) нкат/г.

Применение нейротропных препаратов при развитии экспериментальной глаукомы тормозит уменьшение степени активности глютаматоксидазы. Так, в 1 срок активность изучаемого фермента составила 108,36±5,46 нкат/г (96,2%), во 2 срок - 101,62±6,20 нкат/г (90,2%), в 3 срок - 99,13±4,72 нкат/г (88,0%) по сравнению с нормой (112,65±5,30 нкат/г).

Сравнивая данные об активности глютаматоксидазы данной группы с группой без применения препаратов определено, что их величины составили в 1 срок 101,3%, во 2 срок - 112,6%, в 3 срок - 125,7%.

Данные о влиянии нейротропных препаратов на активность глютаминазы в сетчатке и зрительном нерве при развитии экспериментальной глаукомы представлены

в таблице 3.

Активность глютаминазы в сетчатке и зрительном нерве повышалась во все сроки развития экспериментальной глаукомы. В 1 срок активность фермента составила 105,34±34 нкат/г (140,0%), во 2 срок - 150,54±7,64 нкат/г (200,1%), в 3 срок - 179,83±9,30 нкат/г (239,0%) по сравнению с нормой (75,24±3,05 нкат/г).

При применении нейротропных препаратов в условиях моделирования глаукомы активность глютаминазы повышается по сравнению с нормой в гораздо меньшей степени и составляет в 1 срок 97,96±4,60 нкат/г (130,2%), во 2 срок - 109,10±6,32 нкат/г (145,0%), в 3 срок - 120,54±7,36 нкат/г (160,2%).

При сравнении показателей активности фермента данной группы с группой без применения препаратов определено, что их величины, начиная со второго срока, были существенно ниже и составили 72,6% (во 2 срок) и 67,0% (в 3 срок).

Обобщая результаты экспериментальных исследований о развитии глаукоматозного процесса необходимо отметить, что применение нейротропных препаратов в условиях моделирования экспериментальной глаукомы в значительной степени предотвращает резкое увеличение уровня глутамата в тканях сетчатки и зрительного нерва.

Полученные данные показывают позитивное влияние изучаемых нейропротекторов на глутаматный цикл в нервных элементах органа зрения при моделированной глаукоме.

Таблица 3

Влияние нейротропных препаратов на активность глютаминазы в сетчатке и зрительном нерве

при развитии экспериментальной глаукомы

Исследуемый показатель Статистич. показатель Норма Условия эксперимента

1 срок 2 срок 3 срок

Глютаминаза (нкат/г ткани) Без препарата

п 9 8 6 7

М 75,24 105,34 150,54 179,83

%1 - 100 100 100

Нейротропные препараты

п 9 8 7 8

М 75,24 97,96 109,10 120,54

т 3,05 4,60 6,32 7,36

Р - <0,001 <0,001 <0,001

% 100 130,2 145,0 160,2

р1 - >0,05 <0,01 <0,001

%1 - 93,0 72,6 67,0

Примечание: р - уровень значимости различий данных по отношению к норме, рассчитаный с помощью 1-теста для независимых выборок; р1 - уровень значимости различий данных по отношению к группе «без препарата», рассчитаный с помощью 1-теста для независимых выборок.

Выводы

Нейротропные препараты в условиях моделирования экспериментальной глаукомы в значительной степени предотвращают резкий подъем уровня глутамата в тканях сетчатки и зрительного нерва. Во второй и третий период наблюдений его относительный уровень составляет 81,4% и 77,1%.

Установлено, что концентрация глутамина - нетоксической формы глутамата - под влиянием нейропротекторов в 1 и 2 сроки не изменяется, а в 3 срок понижается на 9,8% по сравнению с 25% снижением в группе с моделированной глаукомой без применения препаратов.

В механизме позитивного влияния изучаемых нейропротекторов на глутаматный цикл в нервных элементах органа зрения при моделированной глаукоме важную роль играет их стимулирующее воздействие на активность глутаминазы.

Работа согласована с НИР кафедры неврологии и офтальмологии ДГМА на базе КЗ «ДОКОЛ».

Список литературы

1. Алексеев В.Н. Роль апоптоза и метаболизма мюллеровских клеток при экспериментальной глаукоме / Алексеев В.Н. Мартынова Е.Б. Самусенко И. А. // Клин. Офтальмол. -2005. - №5. - С. 52-55.

2. Алябьева Ж.Ю. Сосудистые факторы риска в развитии глаукомы с нормальным давлением / Алябьева Ж.Ю // Клинич. Офтальмол. - 2001. - Т. 2, № 2. - С. 6-8.

3. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открыто-угольной глаукомы / Бунин А.Я. // Матер. науч.-практич. конференции: «Глаукома: итоги и перспективы на рубеже тысячелетий» - М. 1999. - С. 9-12.

4. Волков В.В. Трехкомпонентная классификация открытоугольной глаукомы на основе представлений о ее патогенезе / Волков В.В. // Глаукома. - 2004. - №1. - C. 57-67.

5. НаследовА. SPSS компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках / Наследов А. - СПб. Питер, 2005. - 416 с.

6. Agar A. Retinal ganglion cell line apoptosis induced by hydrostatic pressure / Agar A. Li S.// Brain Res. - 2006. - V. 1086. - P. 191-200.

7. Benozzi J. Effect of hyaluronic acid on intraocular pressure in rats / Benozzi J. Nahum L.P. Campanelli J.L. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - V. 43. - P. 2196-2200.

8. Bergmeyer H.U. Methoden der enzymatischen Analyse. / Herausgegeben von H.U. Bergmeyer. - Berlin, 1986. - S. 2254-2265.

9. Carter-Dawson L. Vitreal glutamate concentration in monkeys

with experimental glaucoma / Carter-Dawson L. Crawford M.L. Harwerth R.S. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2002. - V. 43, №8. - P. 2633-2637.

10. DanboltN.C. Glutamate uptake./ Danbolt N.C. // Prog. Neu-robiol. - 2001. - Vol. 65. - P. 101-105.

11. Dreyer E.B. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma / Dreyer E.B. Sura-kowski D. Schumer R. A. // Arch. Ophthalmol. - 1996. - V. 114. - P 299-305.

12. Flammer J. Vascular Dysregulation: A principal risk factor for glaucomatous damage? / Flammer J. Haefliger I. //J. Glaucoma. - 1999. - Vol. 8. - P. 212-219.

13. Gulati V. Monitoring glaucoma in the developing world / Gulati V. Agarwal H. Sihota R. // Asian J. Ophthalmol. -2002. - Vol. 4, №1. - P. 3-8.

14. Guo L. Assessment of neuroprotective effects of glutamate modulation on glaucoma related retinal ganglion cell apoptosis in vivo / Guo L. Salt T. E. Maass A. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - V. 47. - P. 626-633.

15. Harada T. The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma / Harada T. Harada

C. Nakamura K. // J. Clin. Invest. - 2007. - V. 117, №7. - P. 1763-1770.

16. HeijlA. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression / Heijl A. Leske C. // Arch. Ophthalmol. - 2002. - V. 120. - P. 1268-1279.

17. Kusari J. Effect of mementhine on neuroretinal function and retinal vascular changes of streptozotocin-induced diabetic rats / Kusari J. Zhou S. Padillo E. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48. - P. 5152-5159.

18. Lagreze W.A. Neuroprotection in ischemia of the retina an animal model / Lagreze W. A. Otto T. Feuerstein T. J. // Ophthalmologe. - 1999. - Vol. 96, №6. - P. 370-374.

19. Moreno M.C. Effect of glaucoma on the retinal glutamate/ glutamine cycle activity / Moreno M.C. Sande P. Marcos H. A. // FASEB J. - 2005. - V. 19. - №9. - P 1161-1162.

20. Neufeld A. New conceptual approaches for pharmacological neuroprotection in glaucomatous neuronal degeneration / Neufeld A. //J. Glaucoma. - 1998. - Vol. 7, №6. - P. 434-438.

21. Quigley H.A. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 / Quigley H.A. Broman A.T. // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - P. 262-267.

22. Ritch R. The Glaucomas / Ritch R. Shields M. Krupin T. - St. Luis: CV Mosby, 1996. - 432 p.

23. Schroder A. Einsatz von memanthine bei glaucoma fere abso-lutum / Schroder A. Erb C. // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.

- 2002. - Vol. 219. - P. 533-536.

24. Yoles E. Elevation of intraocular glutamate levels in rats with partial lesion of the optic nerve / Yoles E. Schwartz M.// Arch. Ophthalmol. - 1998. - V. 116. - P. 906-910.

Сведения об авторе:

Сердюк В.Н. к. мед. н. директор областной клинической офтальмологической больницы, г. Днепропетровск.

Надійшла в редакцію 05.06.2012 р.

Значение нейротропной терапии в предотвращении развития трофических язв при диабетической полинейропатии

А.Н.Бегма, И.В.Бегма

ФГУ Федеральное бюро медико-социальной экспертизы, Москва

Синдром диабетической стопы – позднее осложнение сахарного диабета (СД). Ликвидация гипергликемии при СД после длительного периода ее существования не предотвращает развитие диабетической полинейропатии (ДПН), так называемый феномен «гипергликемической памяти». Широкий спектр воздействия на метаболические процессы позволяет нейротропным витаминам группы В воздействовать на клеточном уровне комплексно, регулируя и уравновешивая процессы энергетического обмена, клеточного дыхания, уменьшая проявления ДПН, ускоряя течение раневого процесса и заживление ран у больных с СД за счет блокирования избыточного образования конечных продуктов гликирования. Рассмотрены вопросы метаболической терапии ДПН с использованием Мильгаммы и Мильгаммы композитум. Терапию ДПН нужно начинать, не дожидаясь компенсации углеводного обмена, а сразу же при установлении диагноза диабетической полинейропатии.

Ключевые слова: диабетическая полинейропатия, синдром диабетической стопы, гипергликемическая память, язвенные дефекты.

Role of neurotropic therapy in prevention of trophic ulcers at diabetic polyneuropathy

A.H.Begma, I.V.Begma

Federal bureau of medico-social expertise

Diabetic foot syndrome is a late complication of diabetes mellitus. Elimination of hyperglycemia after long period its presence does not prevent development of diabetic polyneuropathy due to «hyperglycemic memory» phenomenon. Wide possibilities to influence on cellular metabolism allows to neurotropic group B vitamins provide complex effect due to regulation of energetic processes and cellular breathing. As a result signs of diabetic polyneuropathy may be diminished, wound processes and reparation may be accelerated due to blocking of excessive formation of advanced glycation end-products. Principles of metabolic therapy of diabetic polyneuropathy with Milgamma and Milgamma compositum are considered. Therapy of diabetic polyneuropathy should be started immediately after its diagnosis not awaiting compensation of glucose metabolism.

Нейропатия резко снижает качество жизни, ухудшает прогноз пациентов с диабетом: в 50–75% случаев она становится причиной нетравматической ампутации конечностей, приводит к ранней инвалидизации (рис. 1, 2).

Рис. 1. Возникновение диабетической нейропатии.

Источники:
forums.rusmedserv.com, www.domotvetov.ru, cyberleninka.ru, medi.ru

Следующие статьи:


19 июня 2018 года

Комментариев пока нет!
Ваше имя *
Ваш Email *

Сумма цифр справа: код подтверждения